[发明专利]一种靶向性仿生聚多肽纳米递送载体、纳米核酸递送系统及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种靶向性仿生聚多肽纳米递送载体、纳米核酸递送系统及其制备方法和应用。所述递送载体包括聚乙二醇‑聚赖氨酸‑聚亮氨酸三嵌段聚合物和细胞膜，所述聚乙二醇‑聚赖氨酸‑聚亮氨酸三嵌段聚合物形成纳米颗粒，所述细胞膜包裹于所述纳米颗粒表面。本发明利用聚乙二醇‑聚赖氨酸‑聚亮氨酸三嵌段聚合物高效负载药物或荧光剂等医用制剂，采用细胞膜包裹纳米颗粒，能够显著增强靶向性，防止制剂被降解，同时增加其在生物体内的循环时间，可开发脑靶向性的仿生聚多肽核酸纳米递送系统，实现血脑屏障的有效穿越，有效将核酸药物递送至脑部，在脑部的基因编辑、基因诊断、基因治疗、基因疫苗等领域具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明属于纳米医学技术领域，涉及一种靶向性仿生聚多肽纳米递送载体、纳米核酸递送系统及其制备方法和应用。

背景技术

生理屏障是人体防御系统的重要组成成分。而在各种生理屏障中，血脑屏障(BBB)又是非常重要的一部分。血脑屏障是指脑毛细血管壁与神经胶质细胞形成的血浆与脑细胞之间的屏障和由脉络丛形成的血浆和脑脊液之间的屏障，这些屏障能够阻止外来物质(包括治疗性药物)、病原体由血液进入脑组织。然而，当人体脑部发生疾病时，血脑屏障反而成了病人康复的阻碍。

随着人口老龄化趋势上升，神经退行性疾病已严重影响了人类的生命健康和生活质量，如阿尔兹海默症、亨廷顿病、帕金森氏病等疾病。虽然目前有数百种药物可用于治疗脑部疾病：co-beneldopa、co-careldopa或ropinirole等药物用于帕金森疾病的治疗；多奈哌齐(donepezil)或美金刚(memantine)等药物可以减缓阿尔茨海默病的进展；可以使用抗惊厥药物如卡马西平(carbamazepine)、拉莫三嗪(lamotrigine)、左乙拉西坦(levetiracetam)或丙戊酸钠(sodium valproate)来控制癫痫发作。然而这些药物也只是减缓相应疾病的症状，并不能达到治愈疾病的效果。主要是因为除了少数高脂溶性的小分子能够穿越血脑屏障外，很多药物难以渗透血脑屏障到达脑内的病灶部位发挥疗效。因此如何克服血脑屏障，使得药物更快，更多，更安全地到达脑内的病灶部位便是治疗脑部疾病的一个关键问题。

如CN111228514A公开了脑靶向纳米制剂及左旋多巴和姜黄素在制备治疗帕金森病的药物中的应用，所述脑靶向纳米制剂由脑靶向纳米载体和所述脑靶向纳米载体所装载的药物组成；所述脑靶向纳米载体由外壳和所述外壳包覆的内核组成，所述外壳为修饰有生物分子的脂质双分子层，所述生物分子为细胞穿透肽和乳铁蛋白；所述内核为介孔二氧化硅纳米粒，所述药物包括姜黄素和左旋多巴。

基因治疗是一种新型的治疗手段，目前正在被广泛研究。过去三十年，世界上进行了超过2000项基因治疗临床试验，基因疗法目前可以治愈许多疾病，包括癌症、囊性纤维化、心脏病、糖尿病、血友病等。

综上所述，开发新型的靶向递送载体(包括脑靶向递送)，对于药物研发领域具有重要意义。

发明内容

针对目前对于有效药物递送载体(如突破血脑屏障的载体)的需求，旨在提供一种制备工艺简单、性质稳定、生物相容性好的靶向递送载体，其低毒性、高转染性、靶向性，可以有效的克服目前递送系统存在的主要劣势。

为达上述目的，本发明采用以下技术方案：

第一方面，本发明提供一种靶向性仿生聚多肽纳米递送载体，所述递送载体包括聚乙二醇-聚赖氨酸-聚亮氨酸三嵌段聚合物和细胞膜，所述聚乙二醇-聚赖氨酸-聚亮氨酸三嵌段聚合物形成纳米颗粒，所述细胞膜包裹于所述纳米颗粒表面。