[发明专利]拉洛他赛含量及其有关物质的检测方法和应用

说明书

本发明公开了一种拉洛他赛含量及其有关物质的检测方法和应用，通过选择特定的高效液相色谱条件，特别是特定的梯度洗脱程序，可以特异性地对拉洛他赛的有关物质LLTS‑I5、LLTS‑I6、LLTS‑I7和LLTS‑I8实现检测，能够保证在以上各有关物质与有效成分高效分离的基础上，使其具有良好的专属性、重复性与准确度，从而更好地实现对拉洛他赛及相关制剂的质量控制。此外，以上拉洛他赛含量的检测方法，能够实现对拉洛他赛的高效、准确的定量检测。

技术领域

本发明涉及药物分析技术领域，具体而言，涉及一种拉洛他赛含量及其有关物质的检测方法和应用。

背景技术

众所周知，只有保证药物的纯度，才能保证药物的有效和安全，因此，药物纯度的检测方法就显得尤为重要，有关物质(Telated substances)是指在原料药生产中带入的起始物料、试剂、中间体、副产物等物质，也可能是制剂在生产、储藏和运输过程中产生的降解产物、聚合物或晶型转变等特殊杂质。有关物质的种类与药物的合成路线和生产工艺密切相关，不同的合成路线和生产工艺，药品的杂质谱也会发生变化，因此，需要根据不同的合成路线和生产工艺建立合适的分析方法，达到对药物有关物质准确、有效的检测和监控。

目前，对于药物纯度的检测方法有多种，其中，有关物质检测是控制药品质量的重要指标。

拉洛他赛是化学药品1.1类新药，为第一代紫杉烷类抗肿瘤药，与紫杉醇和多西他赛的作用机制相同，拉洛他赛通过干扰细胞有丝分裂和分裂间期细胞功能所必需的微管网络从而起到抗肿瘤作用。目前拉洛他赛及其相关制剂没有其含量和有关物质的相关检测方法。

鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的在于提供一种拉洛他赛含量及其有关物质的检测方法和应用，以改善上述技术问题。

本发明是这样实现的：

第一方面，本发明提供了一种拉洛他赛有关物质的检测方法，其包括：采用高效液相色谱对供试品溶液进行检测。

其中，高效液相色谱的条件包括：

检测波长：228～232nm；

流动相A：0.04wt％～0.06wt％磷酸水；流动相B：乙腈；

采用流动相A和流动相B进行梯度洗脱，洗脱程序如下：0～5min内，流动相A和流动相B的体积比为59～61：41～39；5～20min内，流动相A和流动相B的体积比从59～61：41～39变至49：51；20～30min内，流动相A和流动相B的体积比为49:51；30～35min内，流动相A和流动相B的体积比从49：51变至45：55；35～55min内，流动相A和流动相B的体积比为45：55；55～56min内，流动相A和流动相B的体积比从45：55变至59～61：41～39；56min～65min内，流动相A和流动相B的体积比为59～61：41～39。

有关物质包括LLTS-I5、LLTS-I6、LLTS-I7和LLTS-I8，LLTS-I5、LLTS-I6、LLTS-I7和LLTS-I8的化学结构式依次为：

第二方面，本发明还提供了一种拉洛他赛含量的检测方法，其包括：将同体积的供试品溶液、拉洛他赛对照品溶液分别在高效液相色谱仪上进行检测后，采用外标法对供试品溶液中的拉洛他赛进行计算。

高效液相色谱的检测条件包括：

色谱柱为C18色谱柱和C30色谱柱中的任一种，色谱柱的柱温为25～35℃；

检测波长：228～232nm；

流动相A：0.04wt％～0.06wt％％磷酸水；流动相B：乙腈；