[发明专利]一种金纳米颗粒可控地打开血脑屏障提高其通透性的方法及应用在审
| 申请号： | 202211469059.6 | 申请日： | 2022-11-22 |
| 公开（公告）号： | CN115869412A | 公开（公告）日： | 2023-03-31 |
| 发明（设计）人： | 王金萍 | 申请（专利权）人： | 济南大学 |
| 主分类号： | A61K47/02 | 分类号： | A61K47/02;A61K9/00;A61K47/18;C12N5/071;C12N5/079 |
| 代理公司： | 北京深川专利代理事务所(普通合伙) 16058 | 代理人： | 覃海芬 |
| 地址： | 250022 山*** | 国省代码： | 山东;37 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 纳米 颗粒 可控 打开 血脑屏障 提高 通透 方法 应用 | ||
1.一种金纳米颗粒可控地打开血脑屏障提高其通透性的方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)制备金纳米颗粒；
(2)构建血脑屏障模型：采用人脑微血管内皮细胞HBMEC和正常人星形胶质细胞NHA构建；
(3)将金纳米颗粒作用于血脑屏障模型，诱导血脑屏障模型产生渗漏。
2.根据权利要求1所述的一种金纳米颗粒可控地打开血脑屏障提高其通透性的方法，其特征在于，所述金纳米颗粒的粒径为12.44±1.05nm。
3.根据权利要求1所述的一种金纳米颗粒可控地打开血脑屏障提高其通透性的方法，其特征在于，所述金纳米颗粒的表层附有阴离子，水中zeta电位-38.22±0.59mV，培养基中zeta电位为-7.28±1.29mV。
4.根据权利要求1所述的一种金纳米颗粒可控地打开血脑屏障提高其通透性的方法，其特征在于，所述金纳米颗粒的制备方法，具体包括以下步骤：
(1)制备34.17mM柠檬酸三钠水溶液，制备0.09M氯金酸水溶液；
(2)采用水热法，先将柠檬酸三钠水溶液加热至95℃，再快速加入氯金酸水溶液，在95℃下持续反应30min；
(3)反应结束后，将反应体系置于冰水浴中快速降温得到产品，将产品置于4℃条件下保存。
5.根据权利要求4所述的一种金纳米颗粒可控地打开血脑屏障提高其通透性的方法，其特征在于，所述柠檬酸三钠和氯金酸的摩尔比为3.8:1。
6.根据权利要求1所述的一种金纳米颗粒可控地打开血脑屏障提高其通透性的方法，其特征在于，在所述步骤(2)建成血脑屏障模型后，先用N-乙酰半胱氨酸预处理细胞，再进行所述步骤(3)的操作。
7.根据权利要求6所述的一种金纳米颗粒可控地打开血脑屏障提高其通透性的方法，其特征在于，所述N-乙酰半胱氨酸的浓度为2.5mM，预处理时间为2h。
8.根据权利要求1所述的一种金纳米颗粒可控地打开血脑屏障提高其通透性的方法，其特征在于，所述血脑屏障模型的构建方法具体为：
(1)分别培养HBMEC和NHA，具体培养条件为37℃，培养6-7d；
(2)先将NHA种在transwell小室膜的下方，培养4h；
(3)再在transwell小室膜的上方种上HBMEC，两种细胞共同培养约3d，至HBMEC之间形成紧密连接，得到血脑屏障模型。
9.权利要求1-8任意一项所述的一种金纳米颗粒可控地打开血脑屏障提高其通透性的方法在药物穿越BBB中的应用。
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