[发明专利]杂化金属原位矿化的仿生纳米酶活性抗氧化药物的制备方法

权利要求书

1.一种杂化金属原位矿化的仿生纳米酶活性抗氧化药物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

1)将4-甲酰基苯硼酸、硫脲和乙酰乙酸甲基丙烯酸乙二醇酯加入到适量冰乙酸中，经Biginelli反应，在氯化镁的催化下反应2h，所得产物缓慢加入冷去离子水中沉淀，依次用去离子水、无水乙醚中洗涤后干燥得具有细胞膜表面糖蛋白邻二醇结构结合能力的3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮类功能单体；其中所述4-甲酰基苯硼酸，硫脲及乙酰乙酸甲基丙烯酸乙二醇酯的摩尔比为1:1:1.0～2.0；

2)将甘氨酸加入氢氧化钾溶液中，搅拌2h，在0℃下冰浴10min，后将甲基丙烯酰氯的乙醚溶液缓慢滴入甘氨酸混合溶液中，在0℃下继续反应90min，后在室温下反应90min，将反应溶液加入无水乙醚静置分层后取下层溶液，重复3次，将所得产物溶液调节pH至2.0，用乙酸乙酯反复萃取3次，无水硫酸镁干燥，用旋转蒸发仪浓缩得甲基丙烯酰甘氨酸单体；其中所述甘氨酸，甲基丙烯酰氯摩尔比为1:1～1.5；

3)在链转移剂和自由基引发剂的存在下，将上述3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮类功能单体和甲基丙烯酰甘氨酸单体的N,N-二甲基甲酰胺溶液加入反应瓶中，在氮气氛围下70℃油浴反应12h，冰水浴淬灭聚合，乙醚沉淀3次，干燥后得两亲性聚合物；其中所述3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮类功能单体，甲基丙烯酰甘氨酸单体摩尔比为1～2:1～2；

4)将所得两亲性聚合物溶于二甲基亚砜，缓慢注入超纯水，利用疏水作用自组装成聚合物纳米囊泡；将六水硝酸铈和五水硝酸锆溶解到1mL超纯水，后加入到上述聚合物纳米囊泡水溶液中，剧烈搅拌1h后，迅速向混合溶液中加入氢氧化钠溶液，80℃反应6h，通过聚合物纳米囊泡中甲基丙烯酰甘氨酸提供原位矿化位点，诱导氧化铈和锆杂化纳米颗粒在聚合物纳米囊泡上生长，形成尺寸均一的杂化金属原位矿化的仿生纳米酶活性抗氧化剂；其中所述硝酸铈，硝酸锆和聚合物纳米囊泡的质量比为4:1:10～30。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤1)中，所述冰乙酸为4-甲酰基苯硼酸，硫脲及乙酰乙酸甲基丙烯酸乙二醇酯总质量的1～3倍。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤1)中，所述氯化镁与乙酰乙酸甲基丙烯酸乙二醇酯的摩尔比为1:3～5。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤2)中，所述氢氧化钾溶液浓度为1.5～2.5mol/L。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤2)中，所述无水乙醚为甲基丙烯酰氯质量的1～3倍。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤3)中，所述自由基引发剂包括过氧化物引发剂，偶氮类引发剂；所述过氧化物引发剂包括过氧化二苯甲酰，所述偶氮类引发剂包括偶氮二异丁腈、偶氮二异庚腈。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤3)中，所述链转移剂为RAFT链转移剂，包括二硫代酯、二硫代氨基甲酸酯、黄原酸酯、三硫代碳酸酯类化合物。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤4)中，所述氢氧化钠溶液浓度为0.1～0.3mol/L。

9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤4)中，还包括将生成的仿生纳米酶活性抗氧化剂加入透析袋于大量水中透析进行纯化的过程，透析袋截留分子量为14kDa。

10.权利要求1～9任一项所述的方法制备的杂化金属原位矿化的仿生纳米酶活性抗氧化药物。