[发明专利]一种地夸磷索钠离子敏感型凝胶剂及其制备方法

说明书

本发明涉及药物制剂技术领域，提供了一种地夸磷索钠离子敏感型凝胶剂及其制备方法。本发明提供的地夸磷索钠离子敏感型凝胶剂的组分包括地夸磷索钠、海藻酸钠、增稠剂、渗透压调节剂、螯合剂、抑菌剂、pH值调节剂和水。本发明提供的地夸磷索钠离子敏感型凝胶剂是一种新型眼用制剂，不受环境温度影响，pH值适宜，对眼部刺激性小，稳定性好；并且该离子敏感型凝胶剂在储存期呈液态，接触用药部位后呈半固体状态，延长了制剂在眼部的滞留时间，具有良好的缓释效果，生物利用度高，能够减少患者使用次数，提高患者的顺应性。本发明提供的地夸磷索钠离子敏感型凝胶剂制备过程简单，配制完成后为溶液状态，易于进行灌装，适合工业化大批量生产。

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，尤其涉及一种地夸磷索钠离子敏感型凝胶剂及其制备方法。

背景技术

地夸磷索钠是一种P2Y2受体激动剂，是一种干眼治疗的新药物。地夸磷索钠滴眼液可促进黏蛋白、水液、脂质的分泌，同时改善泪膜各层成分，全面提高泪膜稳定性；其还具有角膜上皮修复作用，因此可用于治疗干眼引起的眼表损伤；针对参与干眼发病机制中的炎症环节，其可以抑制炎症通路和炎性因子的表达。目前已有多中心临床试验证明了地夸磷索钠滴眼液治疗干眼的优势和有效性，亚洲干眼共识将其作为目前水液缺乏型干眼的一线治疗药物，以及治疗黏蛋白缺乏型干眼的首选之一。

传统的眼用液体制剂生物利用率低，这是由于眼部用药流失量大，容量小且药物在眼部停留时间短。环境敏感型凝胶制剂在贮存期呈液态，接触用药部位后呈半固体状态，不仅可解决滴眼液滞留时间短生物利用度不高的问题，也克服了普通凝胶剂高黏度缺乏良好的铺展性，剂量不易控制的问题，其独特的溶液-凝胶转变性质使其兼有制备简单、使用方便、与用药部位尤其是黏膜组织亲和力强、滞留时间长等优点。目前研究较为深入的有3种类型：温度敏感型、pH敏感型和离子敏感型。温度敏感型凝胶在生产、使用过程中对温度有较高要求，且一般需要较高的辅料浓度，这可能对机体产生伤害，生物可降解问题也是该类即型凝胶面临的一个问题。对于pH敏感型凝胶，目前多采用卡波姆等酸性较强的高分子材料，对机体具有较强刺激性。而离子敏感型即型凝胶不受环境温度影响，pH可调至7左右，能显著提高患者的顺从性，将受到临床医师的广泛欢迎。但是，目前地夸磷索钠常见剂型均为滴眼液形式，本领域中尚没有关于地夸磷索钠离子敏感型凝胶剂的相关报道。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种地夸磷索钠离子敏感型凝胶剂及其制备方法。本发明提供的地夸磷索钠离子敏感型凝胶剂能够延长制剂在眼部的滞留时间，具有良好的缓释效果，降低药物的给药频率，提高生物利用度。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

一种地夸磷索钠离子敏感型凝胶剂，包括以下质量分数的组分：地夸磷索钠3％，海藻酸钠0.1～2％，增稠剂0.5～5％，渗透压调节剂0.011～1.6％，螯合剂0.01～0.1％，抑菌剂0.006～0.014％，pH值调节剂以及余量的水；所述pH值调节剂的用量以将地夸磷索钠眼用离子敏感型凝胶剂的pH值调节至6～8为准。

优选的，所述增稠剂为羟丙甲纤维素、羟乙基纤维素、羧甲纤维素钠、羧甲纤维素钙、和聚乙烯吡咯烷酮类增稠剂中的一种或多种。

优选的，所述聚乙烯吡咯烷酮类增稠剂包括聚维酮K30和聚维酮K90中的一种或两种。

优选的，所述螯合剂为依地酸二钠和依地酸钙钠中的一种或两种。

优选的，所述抑菌剂为硝酸银、苯扎氯铵和葡萄糖酸氯己定中的一种或多种。

优选的所述渗透压调节剂包括硫酸钠和磷酸氢二钠十二水合物；所述地夸磷索钠离子敏感型凝胶剂中硫酸钠的质量分数为0.01～0.6％，磷酸氢二钠十二水合物的质量分数为0.001～1％。

优选的，所述pH值调节剂为氢氧化钠和/或盐酸。

优选的，所述水为注射用水。