[发明专利]一种溴莫尼定噻吗洛尔pH敏感型原位凝胶及其制备方法

说明书

本发明涉及药物制剂技术领域，提供了一种溴莫尼定噻吗洛尔pH敏感型原位凝胶及其制备方法。本发明提供的溴莫尼定噻吗洛尔pH敏感型原位凝胶包括以下组分：酒石酸溴莫尼定、马来酸噻吗洛尔、卡波姆均聚物、硼砂、硼酸、苯扎氯铵、pH值调节剂和水。本发明提供的原位凝胶在储存时呈溶液形式，接触泪液后即可形成半固体的凝胶粘滞在眼部，从而延长药物有效成分在眼部的保留时间，减少给药频次，提高患者的顺应性，并且该原位凝胶具有良好的药物缓控释性能，可以有效提高生物利用度；此外，本发明提供的溴莫尼定噻吗洛尔pH敏感型原位凝胶为复方制剂，作用范围广。本发明提供的制备方法步骤简单，容易操作，适合工业化大批量生产。

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，尤其涉及一种溴莫尼定噻吗洛尔pH敏感型原位凝胶及其制备方法。

背景技术

溴莫尼定噻吗洛尔滴眼液为酒石酸溴莫尼定与马来酸噻吗洛尔组成的复方制剂。酒石酸溴莫尼定为一种α2-肾上腺素能受体激动剂，通过减少房水的生成和增加房水经葡萄膜巩膜的外流降低眼压。马来酸噻吗洛尔是一种非选择性的β肾上腺受体阻滞剂，没有明显的内源性拟交感活性和局部麻醉作用，对心肌无直接抑制作用。溴莫尼定噻吗洛尔滴眼液是治疗青光眼最常用的药物之一，对高眼压患者和正常人均有降眼内压作用，适用于原发性开角型青光眼、继发性青光眼、高眼压症及部分原发性闭角型青光眼。对于采用其他药物或手术治疗无效的青光眼，也可应用本品进行治疗。但溴莫尼定噻吗洛尔滴眼液用量过大或全身吸收较多时，也会产生明显的全身性副作用，如心动过缓、心率失常、支气管痉挛等。溴莫尼定噻吗洛尔滴眼液外用滴眼的降眼压作用起效快，给药后20～30分钟眼压即开始下降，经1～2h达最大效应。但由于眨眼及泪液分泌的影响，普通滴眼液给药后在眼部的保留时间短，吸收的药量通常仅占给药剂量的极小部分，这就要求溶液型滴眼剂反复给药。虽然溴莫尼定噻吗洛尔滴眼液的降眼压作用可持续较长时间，但国内市场上的溴莫尼定噻吗洛尔滴眼液仍要求每天给药2次。

原位凝胶是一类以溶液状态给药后，能在用药部位立即发生相转变，由液态转化形成非化学交联半固体凝胶的制剂。作为一种新型剂型，原位凝胶已成为近年来制剂领域研究的热点之一，临床应用前景非常广阔。但是，目前本领域中还没有关于溴莫尼定噻吗洛尔原位凝胶的相关报道。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种溴莫尼定噻吗洛尔pH敏感型原位凝胶及其制备方法。本发明提供的溴莫尼定噻吗洛尔pH敏感型原位凝胶给药后在眼部的保留时间长，具有良好的药物缓控释性能，有效提高了生物利用度，能够降低给药频率，提高患者的顺应性。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

一种溴莫尼定噻吗洛尔pH敏感型原位凝胶，包括以下质量分数的组分：酒石酸溴莫尼定0.1～0.7％，马来酸噻吗洛尔0.5～2.5％，卡波姆均聚物0.8～10％，硼砂0.8～9％，硼酸0.6～2％，苯扎氯铵0.004～0.04％，pH值调节剂，余量的水；所述pH值调节剂的用量以将所述溴莫尼定噻吗洛尔原位凝胶的pH值调节至4～5为准。

优选的，所述卡波姆均聚物的数均分子量为7×10⁵～4×10⁶。

优选的，所述卡波姆均聚物包括卡波姆974PNF，所述卡波姆均聚物包括卡波姆974PNF、卡波姆980NF、卡波姆941NF、卡波姆940NF和卡波姆934PNF中的一种或几种。

优选的，所述pH值调节剂为氢氧化钠。

优选的，所述水为注射用水。

本发明还提供了上述方案所述溴莫尼定噻吗洛尔pH敏感型原位凝胶的制备方法，包括以下步骤：

将卡波姆均聚物和第一部分水混合，得到凝胶基质；

将酒石酸溴莫尼定、马来酸噻吗洛尔、硼砂、硼酸以及杀菌剂与第二部分水混合，得到药物溶液；