[发明专利]靶向肿瘤的化学动力学治疗纳米材料及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种靶向肿瘤的化学动力学治疗纳米材料及其制备方法和应用。具体包括将氧化铁、硫化银、抗坏血酸和提取的肿瘤细胞膜混合，混合液超声混匀后通过脂质体挤出器，得到细胞膜和磁场双重靶向的纳米材料。本发明提供的纳米材料可在肿瘤微环境中释放出AA和铁离子，实现过氧化氢(Hsubgt;2/subgt;Osubgt;2/subgt;)含量升高和光热促进的化学动力学治疗，并结合近红外二区(NIR‑II)荧光成像、磁共振成像(MRI)和光声成像(PAI)三种模式的肿瘤成像能力。本发明的纳米材料具有优异的靶向性、良好的生物相容性、无泄露风险、强化学动力学治疗特性和多模式成像功能，为肿瘤治疗提供了一种新的潜在的协同治疗方法。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，尤其涉及一种靶向肿瘤的化学动力学治疗纳米材料及其制备方法和应用。

背景技术

在过去的几十年里，癌症因为其高死亡率并一直是世界上最棘手的疾病之一。随着医学的不断进步，在癌症的防治方面取得了一些进展，但传统的放疗、化疗等手段常常伴随着脱发、食欲不振、放射性炎症、免疫力低下等副作用。为了解决这些问题，基于纳米医学的新型癌症治疗方法正在不断发展，其中化学动力学治疗作为一种“绿色”治疗方法出现在人们的视野。化学动力学治疗的机理来自于芬顿或类芬顿反应，主要是借助肿瘤特殊微环境，在金属离子(如Fe²⁺、Cu⁺、Mn²⁺、Pt²⁺、V²⁺和Co²⁺)的催化下，将癌细胞中过量的H₂O₂原位转化为更具毒性的羟基自由基(·OH)，诱导肿瘤细胞凋亡或坏死，在2016年被首次应用于肿瘤治疗。相比于其它基于活性氧(ROS)的治疗手段，化学动力学治疗的优点是不需要引入外部能量，可以在肿瘤微环境中原位产生·OH而不会损伤正常组织，被认为是一种无创、低副作用的治疗方法。然而，内源性H₂O₂不足和弱酸性TME限制了其治疗效果。尽管近年来许多研究报道了协同疗法的应用，但目前仍存在一些如载药量不足、治疗效果欠佳、药物早期渗漏、肿瘤特异性不足的问题。因此，联合两种或多种治疗方法以提高癌症治疗效果的抗肿瘤药剂还需要不断探索。此外，肿瘤部位的可视化在临床诊断和治疗中也越来越受到重视，传统的可见光波长的荧光成像常常会产生光子散射/吸收和组织自体荧光的干扰，特别是当发光细胞深藏于组织内部，则需要较高能量的激发光源，也就会产生很强的背景噪音，不利于肿瘤成像。相比之下，NIR波长窗口尤其是NIR-II区荧光成像具有更高的时间/空间分辨率及穿透深度，可以大大降低光子散射/吸收和组织自体荧光的干扰。同时，由于各种成像模式的优势互补和成像方法的进步，迫切需要将多模式成像与肿瘤治疗相结合的纳米材料。

综上所述，开发一种三重模式成像引导的肿瘤双靶向的协同治疗纳米材料为高效肿瘤治疗提供了一种新的多功能治疗纳米平台。

发明内容

针对现有技术的不足，为了达到增强肿瘤治疗的目的，本发明目的是提供一种靶向肿瘤的化学动力学治疗纳米材料及其制备方法和应用，即制备了一种包覆有4T1 CMs的多功能纳米材料，具有良好的肿瘤成像和治疗能力；制备得到的纳米材料具备CMs同源吸附靶向和磁靶向的双靶向能力，皮下注射后可以聚集在肿瘤部位进行精准肿瘤成像及治疗。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

第一方面，本发明提供了一种靶向肿瘤的化学动力学治疗纳米材料的制备方法，其特征在于：所述纳米材料为复合纳米材料，包括如下步骤：

S1：制备Fe₃O₄和Ag₂S纳米颗粒；

S2：将Fe₃O₄、Ag₂S、AA溶液混合，超声处理获得均匀分散液；

S3：向上述均一溶液中加入事先提取的CMs，继续超声处理至溶液分散均匀；