[发明专利]一种高效抗菌促成骨的缺陷MOF声敏剂及其制备方法在审
| 申请号: | 202211401896.5 | 申请日: | 2022-11-10 |
| 公开(公告)号: | CN116019910A | 公开(公告)日: | 2023-04-28 |
| 发明(设计)人: | 谭磊;马良;杨操 | 申请(专利权)人: | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 |
| 主分类号: | A61K41/00 | 分类号: | A61K41/00;A61K31/663;A61P19/08;A61P31/04 |
| 代理公司: | 武汉信合红谷知识产权代理事务所(特殊普通合伙) 42264 | 代理人: | 蒋明 |
| 地址: | 430000 湖*** | 国省代码: | 湖北;42 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 一种 高效 抗菌 促成 缺陷 mof 声敏剂 及其 制备 方法 | ||
1.一种高效抗菌促成骨的缺陷MOF声敏剂,其特征在于:包括阿仑膦酸钠1-4mg、四氯化锆10mg、苯甲酸250mg、4-羧基苯基卟吩10mg以及N,N-二甲基甲酰胺20ml。
2.一种根据权利要求1所述高效抗菌促成骨的缺陷MOF声敏剂的制备方法,其具体包括如下步骤:
S1、制备不同比例阿仑膦酸钠掺杂的锆基卟啉MOF;
S2、阿仑膦酸钠掺杂的锆基卟啉MOF结构和成分分析;
S3、通过电化学工作站测试声电流和阻抗以及ROS水平;
S4、通过体外抗菌实验验证阿仑膦酸钠掺杂的锆基卟啉MOF的声动力抗菌性能;
S5、通过紫外-可见-近红外光分光光度计材料化学表征计算阿仑膦酸钠掺杂的锆基卟啉MOF纳米粒子的禁带宽度,通过理论计算揭示US活化的缺陷化MOF纳米粒子中的电子转移方式和ROS产生的化学机制;
S6、构建股骨髁感染性骨缺损大鼠模型,以临床金标准抗生素治疗作为对照,验证ALN掺杂的锆基卟啉MOF声动力抗炎、抗感染的体内治疗效率;
S7、检测BMSCs在ALN掺杂的锆基卟啉MOF声动力治疗下的活性;
S8、通过转录组学、代谢组学等多种组学手段探索ALN掺杂的锆基卟啉MOF声动力促成骨的生物学机制,并在体外通过Western Blot等方法验证通路机制;
S9、构建股骨髁感染性骨缺损大鼠模型,验证ALN掺杂的锆基卟啉MOF声动力体内成骨治疗效率。
3.根据权利要求2所述的高效抗菌促成骨的缺陷MOF声敏剂的制备方法,其特征在于:所述S1具体为,将10mg四氯化锆和250mg苯甲酸溶解于2mlN,N-二甲基甲酰胺和200ul纯水的混合液中,超声分5min,然后在所得混合液中加入10mg 4-羧基苯基卟吩(TCPP),再按TCPP质量的10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%分别加入1mg、1.5mg、2mg、2.5mg、3mg、3.5mg、4mg阿仑膦酸钠(ALN)粉末(对照组锆基卟啉MOF则不加入ALN),超声分散10min,将所得混合溶液倒入聚四氟乙烯内衬的反应釜中,120℃反应24h,反应结束后转速12000rpm离心收集紫色沉淀,用去离子水和乙醇各清洗3遍后室,温真空干燥收集不同比例ALN掺杂的锆基卟啉MOF粉末。
4.根据权利要求2所述高效抗菌促成骨的缺陷MOF声敏剂的制备方法,其特征在于:所述S2具体为,通过场发射扫描电镜(SEM)观察MOF的大致形貌;通过高分辨透射电镜(TEM)观察MOF中的晶格结构和缺陷;通过X射线衍射分析(XRD)晶型,探究ALN掺杂对锆基卟啉MOF晶型的影响;通过X射线光电子能谱分析(XPS)表面元素组成以及化学键,验证ALN的成功掺杂及与锆基卟啉MOF所形成的化学键;通过拉曼光谱分析(Raman Spectra)分子结构;通过核磁共振波谱法(NMR)进行ALN掺杂的锆基卟啉MOF的多组分分析、基团分析和缺陷位点的验证;通过傅立叶变换红外吸收光谱分析(FTIR)ALN掺杂的锆基卟啉MOF的表面官能团。
5.根据权利要求2所述高效抗菌促成骨的缺陷MOF声敏剂的制备方法,其特征在于:所述S3用于验证ALN掺杂的锆基卟啉MOF的声催化性能,比较不同比例ALN掺杂的锆基卟啉MOF之间声催化性能的差异,明确最佳ALN掺杂比例。
6.根据权利要求2所述高效抗菌促成骨的缺陷MOF声敏剂的制备方法,其特征在于:所述S4具体为,以耐甲氧西林金黄色葡萄球菌作为研究对象,通过体外抗菌实验验证ALN掺杂的锆基卟啉MOF的声动力抗菌性能,比较不同比例ALN掺杂的锆基卟啉MOF之间抗菌治疗效率的差异,明确最佳ALN掺杂比例。
7.根据权利要求2所述高效抗菌促成骨的缺陷MOF声敏剂的制备方法,其特征在于:所述S7具体为,通过染色、免疫荧光、PCR和Western Blot等多种手段验证BMSCs的成骨分化水平,明确ALN掺杂的锆基卟啉MOF声电流成骨治疗的效应。
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