[发明专利]一种HPLC测定噁拉戈利钠有关物质的检测方法

权利要求书

1.一种HPLC测定噁拉戈利钠有关物质的检测方法，其特征在于它是按照以下步骤进行的：

一、供试品溶液制备：取噁拉戈利钠供试品，精密称定，加稀释剂溶解并定容，摇匀，制成浓度为0.8～1.2mg/mL的噁拉戈利钠溶液；

二、对照品溶液制备：

精密量取步骤一的供试品溶液，按照供试品溶液与稀释剂体积比为1:10的比例加入稀释剂定容，摇匀，得定容后供试品溶液；取定容后供试品溶液与稀释剂按照体积比为1:100的比例加入稀释剂定容，摇匀，得对照溶液；

三、高效液相色谱分析

色谱柱：Agilent XDB C8，150×4.6mm，3.5μm，以浓度为0.02～0.05mol/L醋酸铵溶液-甲醇溶液作为流动相A，以浓度为0.02～0.05mol/L醋酸铵-乙腈-甲醇-四氢呋喃溶液作为流动相B，采用如下方式进行梯度洗脱：

从0～40min，流动相B的体积百分含量为40％～46％，流动相A的体积百分含量为60％～44％；从40～80min，流动相B的体积百分含量为46％～100％，流动相A的体积百分含量为44％～0％；从80.1～85min，流动相B的体积百分含量为40％，流动相A的体积百分含量为60％；

流速为1.0mL/min，柱温为35℃，检测波长为270nm，进样量为15μL。

2.根据权利要求1所述的一种HPLC测定噁拉戈利钠有关物质的检测方法，其特征在于所述有关物质为杂质A、杂质B、杂质C、杂质D和降解杂质。

3.根据权利要求1所述的一种HPLC测定噁拉戈利钠有关物质的检测方法，其特征在于所述的杂质A为5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-1-[[2-氟-6-(三氟甲基)苯基]甲基]-6-甲基-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮，杂质B为(R)-4-((2-(5-(2-氟-3-甲氧苯基)-3-(2-氟-6-(三氟甲基)苯甲基)-4-甲基-2,6-二氧代-2,3-二氢嘧啶-1(6H)–基)-1-苯乙基)氨基)正丁酸乙酯，杂质C为3-[(2R)-2-氨基-2-苯基乙基]-5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-1-[[2-氟-6-(三氟甲基)苯基]甲基]-6-甲基-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮，杂质D为(R)-5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-1-(2-氟-6-(三氟甲基)苄基)-6-甲基-3-(2-(2-氧代吡咯烷-1-基)-2-苯乙基)嘧啶-2，4(1H，3H)-二酮，降解杂质为(R)-4-((2-(5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-3-(2-氟-6-(三氟甲基)苄基)-4-甲基-2，6-二氧代-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-基)-1-苯乙基)(羟基)氨基)丁酸和5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-1-(2-氟-6-(三氟甲基)苄基)-6-甲基-3-(2-氧代-2-苯乙基)嘧啶-2，4(1H，3H)-二酮。

4.根据权利要求1所述的一种HPLC测定噁拉戈利钠有关物质的检测方法，其特征在于所述的稀释剂为乙腈与水按照等体积混合而成。

5.根据权利要求1所述的一种HPLC测定噁拉戈利钠有关物质的检测方法，其特征在于所述的醋酸铵溶液与甲醇的体积比为90:10。

6.根据权利要求1所述的一种HPLC测定噁拉戈利钠有关物质的检测方法，其特征在于所述的醋酸铵、乙腈、甲醇和四氢呋喃的体积比为25:45:15:15。