[发明专利]M0或M1型Ly6C+CX3CR1+单核细胞来源巨噬细胞在治疗肝纤维化中的用途在审

专利信息
申请号: 202211366939.0 申请日: 2022-11-01
公开(公告)号: CN115671136A 公开(公告)日: 2023-02-03
发明(设计)人: 刘成海;胡旭东;幸鹭;平大冰;孙鑫;彭渊;陶艳艳 申请(专利权)人: 上海中医药大学附属曙光医院;上海中医药大学
主分类号: A61K35/15 分类号: A61K35/15;A61P1/16;C12N5/0786
代理公司: 上海申浩律师事务所 31280 代理人: 赵建敏
地址: 201203 *** 国省代码: 上海;31
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摘要:
搜索关键词: m0 m1 ly6c cx3cr1 单核 细胞 来源 巨噬细胞 治疗 纤维化 中的 用途
【权利要求书】:

1.M0或M1型Ly6C+CX3CR1+单核细胞来源的巨噬细胞在制备治疗肝纤维化药物中的用途。

2.根据权利要求1所述的用途,其特征在于:

其中,所述巨噬细胞为M0或M1型CD45+F4/80+CD11b+Ly6C+CX3CR1+CCR2+单核细胞来源巨噬细胞以及M0或M1型CD45+F4/80+CD11b+Ly6C+CX3CR1+CCR2-单核细胞来源巨噬细胞中的任意一种。

3.根据权利要求1所述的用途,其特征在于:

其中,所述单核细胞来源于骨髓细胞。

4.根据权利要求1所述的用途,其特征在于:

其中,所述治疗肝纤维化药物为降低肝体比及脾体比、减轻炎症反应及减轻肝纤维化程度的药物。

5.根据权利要求4所述的用途,其特征在于:

其中,所述减轻炎症反应的药物为降低ALT、AST、IL6、TNFα、CCL2、TGFβ、PDGF水平或降低汇管区炎性细胞浸润的药物;

所述减轻肝纤维化程度的药物为减少肝细胞坏死、降低肝小叶结构破坏程度、减轻毛玻璃样变病理改变、减少组织胶原沉积、促使胶原纤维变细变窄的药物。

6.根据权利要求1~5任一项所述的用途,其特征在于,该巨噬细胞的制备方法如下:

从骨髓细胞中分离单核细胞,体外以巨噬细胞诱导培养基培养7天后,再以不加刺激剂的完全培养基培养24小时获得M0型单核细胞来源巨噬细胞,以加脂多糖+干扰素γ刺激剂的完全培养基培养24小时获得M1型BMDM。

7.根据权利要求6所述的用途,其特征在于:

其中,所述巨噬细胞诱导培养基由80%DMEM-F/12、10%FBS、10%L929细胞上清组成,完全培养基由90%DMEM-F/12、10%FBS组成。

8.根据权利要求1或2所述的用途,其特征在于:

其中,所述药物是以M0或M1型Ly6C+CX3CR1+单核细胞来源的巨噬细胞为唯一活性组分,或者包含该巨噬细胞。

9.根据权利要求1所述的用途,其特征在于:

其中,所述药物为注射剂。

10.一种治疗肝纤维化的药物组合物,其特征在于,由M0或M1型Ly6C+CX3CR1+单核细胞来源的巨噬细胞以及药学上可接受的辅料组成。

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