[发明专利]一种藤黄酸冻干乳液及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种藤黄酸冻干乳液及其制备方法和应用，该藤黄酸冻干乳液，由藤黄酸、油相、壳聚糖、水、冰醋酸、氢氧化钠和冻干保护剂制成。本发明制备的藤黄酸冻干乳液，解决了藤黄酸水溶性差的问题，提高了药物溶解度，通过Pickering乳液的释药特性，能够降低对正常组织的毒副作用，提高口服生物利用度，提高药效。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种藤黄酸冻干乳液及其制备方法和应用。

背景技术

藤黄酸是提取自天然植物藤黄树的干燥树脂中一类笼状呫吨酮类化合物，为藤黄的主要活性成分之一。藤黄酸具有较强的抗癌活性，对胃癌、肺癌、乳腺癌、淋巴瘤、皮肤癌等癌症均有一定疗效，而对正常造血系统和白细胞无影响。但藤黄酸的水溶性极差，虽然在碱性条件下水溶性增强，但pH值过大时又会导致藤黄酸的水解。同时，藤黄酸本身也并不稳定，易受到温度、湿度、溶剂等条件的影响而分解，给生产和临床应用带来很多障碍。

互不相溶的两种液体混合，其中一相液体以液滴形式分散于另一相液体中形成的非均相液体分散体系，称为乳液，脂溶性强的药物制备成乳液后可显著提高药物的吸收，提高生物利用度。藤黄酸的亲脂性极强，LogP可达7.24，在多种油相中的溶解度均较好，因此可以考虑将藤黄酸溶解于油相中制备成乳液，提高其口服生物利用度，提高药效。

Pickering乳液是用纳米或微米级固体颗粒代替传统有机表面活性剂来稳定乳液体系的新型乳液。不同于传统表面活性剂，固体颗粒主要依靠其在油水界面的吸附以及颗粒间相互作用形成的空间壁垒来稳定乳液，Pickering乳液具有其独特的优点，可以大大降低传统乳化剂的用量，节约成本；固体颗粒对人体的毒害作用远远小于表面活性剂；对环境友好；具有强界面稳定性。

尽管Pickering乳液稳定性较高，但在长期贮存过程中，仍会不可避免地遇到分层、析油、奥斯瓦尔德熟化等问题。同时，藤黄酸在各种环境条件下稳定性也不佳。

因此，本申请设计将藤黄酸制成O/W型Pickering乳液，并将其固化制成干乳液，以克服上述缺陷。

发明内容

本发明的目的是提供一种藤黄酸冻干乳液及其制备方法和应用。

为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种藤黄酸冻干乳液，由藤黄酸、油相、壳聚糖、水、冰醋酸、氢氧化钠和冻干保护剂制成；

所述油相选自中链甘油三酯、蓖麻油、大豆油或单亚油酸甘油酯；

所述冻干保护剂选自甘露醇、乳糖、麦芽糊精、海藻糖、蔗糖、葡萄糖。

进一步地，所述油相为中链甘油三酯，所述冻干保护剂为麦芽糊精。

上述藤黄酸冻干乳液的制备方法，包括以下步骤：

步骤1，将壳聚糖溶解在冰醋酸溶液中，得到壳聚糖溶液；

步骤2，调节壳聚糖溶液的pH，作为乳液水相；

步骤3，将藤黄酸溶解在油相中，得到藤黄酸油溶液；

步骤4，将藤黄酸油溶液加至乳液水相中，通过高速剪切制备粗乳液，粗乳液经微射流均质，得到藤黄酸Pickering乳液；

步骤5，向藤黄酸Pickering乳液中加入冻干保护剂，经冷冻干燥，得到藤黄酸冻干乳液。

进一步地，步骤1中壳聚糖溶液的质量百分浓度为0.1％～2％。

进一步地，步骤2中调节壳聚糖溶液的pH至6.0～7.0。

进一步地，步骤4中高速剪切转速为2000～20000rpm，剪切时间为2～10分钟，均质压力为5000～25000psi，均质次数为1～10次。