[发明专利]一种高孔隙COF纳米颗粒及其制备方法和作为药物载体的应用

权利要求书

1.一种高孔隙COF纳米颗粒的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)合成COP纳米颗粒：以4,4'-二硫二酰二苯甲醛、1,3,5-三(氨基甲基)苯三盐酸盐为原料，采用三氟乙酸作为席夫碱反应的催化剂，采用席夫碱型亚胺键连接方式合成含有二硫键的非晶共价有机聚合物COP纳米颗粒，三氟乙酸的用量为每0.01摩尔4,4'-二硫二酰二苯甲醛使用400-600μL三氟乙酸，4,4'-二硫二酰二苯甲醛溶液的浓度为0.35-0.55mM；

(2)重结晶法合成高孔隙COF纳米颗粒：将制备的COP纳米颗粒分散到刻蚀液中，在50-120℃条件下充分反应后，离心收集高介孔COF纳米颗粒，洗涤去除残留反应物，即得；所述刻蚀液包含：10～40mlN,N-二甲基乙酰胺、10～40ml1,3,5-三甲基苯、0.5-3ml水和0.5-2.5ml三氟乙酸。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：

步骤(1)中4,4'-二硫二酰二苯甲醛、1,3,5-三(氨基甲基)苯三盐酸盐的溶剂为乙腈，向4,4'-二硫二酰二苯甲醛的乙腈分散溶液中加入三氟乙酸，搅拌、充分反应；再加入1,3,5-三(氨基甲基)苯三盐酸盐的乙腈溶液，室温充分反应，离心收集产物，用乙醇和N,N-二甲基乙酰胺洗涤去除残留的反应物，获得COP纳米颗粒。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：每0.01摩尔4,4'-二硫二酰二苯甲醛使用450-550μL三氟乙酸；

4,4'-二硫二酰二苯甲醛溶液的浓度为0.4-0.5mM，1,3,5-三(氨基甲基)苯三盐酸盐溶液的浓度为0.2-0.4mM；

4,4'-二硫二酰二苯甲醛与1,3,5-三(氨基甲基)苯三盐酸盐的使用量比例为摩尔比3:2。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：

步骤(2)中将制备的COP纳米颗粒分散到刻蚀液中，在50-100℃条件下反应12-60h；离心收集介孔COF纳米颗粒用乙醇洗涤去除残留反应物；

所述刻蚀液中N,N-二甲基乙酰胺、1,3,5-三甲基苯的体积比为：1～4﹕1～4。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：COP纳米颗粒与刻蚀液的用量比为COP纳米颗粒的质量与刻蚀液的体积比为1mg﹕40～60ml。

6.权利要求1至5任一项所述的制备方法制得的高孔隙COF纳米颗粒。

7.权利要求6所述的高孔隙COF纳米颗粒在作为药物载体中的应用。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于：所述应用为以COF纳米颗粒作为药物载体制备靶向肺癌耐药肿瘤的仿生载药体系，所述仿生载药体系是将布加替尼药物锚定到权利要求6所述的COF纳米颗粒上得到COF-Brig纳米材料，将奥希替尼药物包埋到COF-Brig纳米材料的介孔结构中得到COF-Brig@Osi纳米材料，然后采用肺癌奥希替尼耐药细胞的细胞膜对COF-Brig@Osi纳米材料进行包裹得到。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于：COF-Brig纳米材料的合成是利用COF纳米颗粒中的亚胺氮上的孤对电子通过氢键锚定布加替尼药物分子；COF-Brig@Osi纳米材料的制备是通过BSA包埋的方法，将奥希替尼药物包埋到COFs材料的介孔结构中。

10.根据权利要求8所述的应用，其特征在于：采用物理挤压的方法将肺癌奥希替尼耐药细胞的细胞膜包裹到COF-Brig@Osi纳米材料表面。