[发明专利]一种阻断CXCR4/PD-L1双信号的三药共递送纳米体系及其制备方法和应用有效
| 申请号： | 202211331994.6 | 申请日： | 2022-10-28 |
| 公开（公告）号： | CN115487146B | 公开（公告）日： | 2023-07-18 |
| 发明（设计）人： | 汪静;马小霞;刘达;王柯 | 申请（专利权）人： | 宁夏医科大学 |
| 主分类号： | A61K9/107 | 分类号： | A61K9/107;A61K47/34;A61K47/32;A61K31/337;A61K31/395;A61K31/445;A61K45/06;A61P35/00;A61P15/14 |
| 代理公司： | 北京盛询知识产权代理有限公司 11901 | 代理人： | 相黎超 |
| 地址： | 750004 宁夏回族*** | 国省代码： | 宁夏;64 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 阻断 cxcr4 pd l1 信号 三药共 递送 纳米 体系 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种阻断CXCR4/PD-L1双信号的三药共递送纳米体系制备抑制三阴性乳腺癌生长与转移的药物中的应用，其特征在于，所述阻断CXCR4/PD-L1双信号的三药共递送纳米体系的制备方法，包括以下步骤：
（1）将酸响应性嵌段共聚物载体与肿瘤化疗药物、CXCR4拮抗剂以及PD-1/PD-L1小分子抑制剂涡旋混合至溶解，构成油相；
（2）将聚乙烯醇置于水中，加热至溶解构成水相；
（3）将所述油相与所述水相在冰浴条件下超声乳化，得到乳液；
（4）将所述乳液离心、弃沉淀，得到纳米体系；
步骤（1）中，所述酸响应性嵌段共聚物载体包括PEG-hdy-PLGA，所述肿瘤化疗药物包括紫杉醇，所述CXCR4拮抗剂包括AMD 3100，所述PD-1/PD-L1小分子抑制剂包括BMS-1；
所述PEG-hdy-PLGA、紫杉醇、AMD 3100和BMS-1的质量比为5:1:1:1；
步骤（2）中，所述聚乙烯醇与水的质量体积比为1g：100mL；
步骤（3）中，所述油相和水相的体积比为1:9；
超声乳化条件为：超声强度65%，超声时间8min。
2.一种阻断CXCR4/PD-L1双信号的三药共递送纳米体系的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
（1）将酸响应性嵌段共聚物载体与肿瘤化疗药物、CXCR4拮抗剂以及PD-1/PD-L1小分子抑制剂涡旋混合至溶解，构成油相；
（2）将聚乙烯醇置于水中，加热至溶解构成水相；
（3）将所述油相与所述水相在冰浴条件下超声乳化，得到乳液；
（4）将所述乳液离心、弃沉淀，得到纳米体系；
步骤（1）中，所述酸响应性嵌段共聚物载体包括PEG-hdy-PLGA，所述肿瘤化疗药物包括紫杉醇，所述CXCR4拮抗剂包括AMD 3100，所述PD-1/PD-L1小分子抑制剂包括BMS-1；
所述PEG-hdy-PLGA、紫杉醇、AMD 3100和BMS-1的质量比为5:1:1:1。
3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，所述聚乙烯醇与水的质量体积比为1g：100mL。
4.权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤（3）中，所述油相和水相的体积比为1:9；
超声乳化条件为：超声强度65%，超声时间8min。
5.一种阻断CXCR4/PD-L1双信号的三药共递送纳米体系，其特征在于，利用权利要求2-4任一项所述的制备方法制备得到。
6.如权利要求5所述的纳米体系在制备增强三阴性乳腺癌免疫治疗效果的药物中的应用。
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