[发明专利]间充质干细胞在制备治疗HPV持续感染的药物中的应用

说明书

本发明提供了间充质干细胞在制备治疗HPV持续感染的药物中的应用。本发明惊奇的发现间充质干细胞单独施用即可使持续感染HPV一年以上的患者转阴，转阴率高且能够改善患者雌激素水平，疗效显著、安全可靠，在临床治疗HPV持续感染的药物研发中具有重要应用价值。

技术领域

本发明涉及药物技术领域，尤其涉及间充质干细胞在制备治疗HPV持续感染的药物中的应用。

背景技术

人乳头瘤病毒（Human Papilloma Virus,HPV）是一种常见的性传播病毒，人乳头瘤病毒的感染与宫颈部位的癌前病变及宫颈癌的发生发展有着密切关系（图1），且高危型HPV与宫颈癌的发生密切相关，接近99%的宫颈癌都与HPV感染有关。根据HPV对细胞的转化能力可分为低危型和高危型（HR-HPV）。低危型主要引起人类多种良性皮肤和黏膜乳头状瘤或疣，如生殖道肛周皮肤和阴道下部的外生性湿疣类病变、扁平湿疣类病变和低度子宫颈上皮内瘤样（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）1级病变，儿童和青少年手足摩擦部位的皮肤疣。高危型则与癌症尤其是宫颈癌的发生有关，主要导致CIN2、CIN3级病变和宫颈癌的发生。常见的高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）包括HPV-16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68，99%的宫颈癌由HR-HPV感染所致（de Martel,C.,et al.,Worldwideburden of cancer attributable to HPV by site,country and HPV type.Int JCancer,2017.141(4):p.664-670）。HPV16型和HPV18型别被认为是全球宫颈癌相关的最普遍类型，占病例总数的70%以上（Zeng,Z.,et al.,Prevalence and GenotypeDistribution of HPV Infection in China:Analysis of 51,345 HPV GenotypingResults from China's Largest CAP Certified Laboratory.J Cancer,2016.7(9):p.1037-43）。

从HPV感染发展到宫颈癌中间会经历宫颈癌癌前病变CIN，CIN状态下宫颈细胞处于永生化状态，当有协同因子共同作用时就会导致宫颈癌的发生。高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）的持续感染可导致患有宫颈上皮高度病变的风险增加250倍（Dalstein, V., etal., Persistence and load of high-risk HPV are predictors for development ofhigh-grade cervical lesions: a longitudinal French cohort study. Int JCancer, 2003. 106(3): p. 396-403）。从HR-HPV的持续感染进展为子宫颈癌大约需要10-20年的时间，因此，有效控制HPV的感染尤其是清除HR-HPV的持续感染将大大降低子宫颈癌前病变和宫颈癌的发生率。