[发明专利]一种鲣鱼寡肽在肝脏损伤修复中的应用

说明书

本发明涉及生物技术领域，具体涉及一种鲣鱼寡肽SEP‑3在肝脏损伤修复中的应用。本发明鲣鱼寡肽SEP‑3通过调控凋亡相关蛋白和Wnt/β‑Catenin通路相关蛋白的表达来抑制肝细胞凋亡、促进肝细胞增殖和迁移，同时本发明鲣鱼寡肽SEP‑3可改善睡眠剥夺导致的小鼠肝脏生物节律的紊乱，其可通过调节紊乱的生物节律来修复睡眠剥夺导致的肝细胞损伤。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体涉及一种鲣鱼寡肽在肝脏损伤修复中的应用。

技术背景

现代社会巨大的压力、丰富的夜生活和沉迷网络等原因导致睡眠障碍的发病率日益增加。据报道我国目前约有38.5％的人患有睡眠障碍，并且睡眠障碍人群中女性是男性的1.5～2.0倍。研究表明睡眠剥夺可导致机体肝脏8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)的表达显著升高，造成肝细胞DNA断裂，进而导致肝细胞凋亡，ALT和总胆红素(TBIL)等生化指标出现异常，机体认知功能及身体机能被损害。睡眠剥夺不仅诱导大鼠发生氧化应激反应，产生大量机体经线粒体消耗氧气产生活性氧大量(ROS)攻击肝细胞导致肝细胞受损，还可以通过抑制AKT/mTOR信号通路增强肝细胞自噬，进而导致肝细胞的凋亡。睡眠剥夺可同时在转录和翻译水平诱导大鼠肝多种核心生物钟基因的异常表达，进而导致肝脏生物节律发生紊乱。因此，开发相关药物或保健品的开发非常必要。

发明内容

本发明提供了一种鲣鱼寡肽在制备肝脏损伤修复药物或对肝脏损伤修复有辅助治疗作用的保健品中的应用。

在本发明的一种实施方式中，本发明所述肝脏损伤修复是由睡眠剥夺所导致的。

在本发明的一种实施方式中，本发明所述的鲣鱼寡肽为鲣鱼寡肽SEP-3，其氨基酸序列为Leu-Leu-Phe-Thr-Thr-Gln。

在本发明的一种实施方式中，本发明所述的鲣鱼寡肽SEP-3可以从鲣鱼中制备提取得到，也可以通过人工合成的方法制备得到。

本发明鲣鱼寡肽SEP-3通过调控凋亡相关蛋白和Wnt/β-Catenin通路相关蛋白的表达来抑制肝细胞凋亡、促进肝细胞增殖和迁移，同时本发明鲣鱼寡肽SEP-3可改善睡眠剥夺导致的小鼠肝脏生物节律的紊乱，其可通过调节紊乱的生物节律来修复睡眠剥夺导致的肝细胞损伤。

附图说明

图1为实施例1中鲣鱼寡肽SEP-3对小鼠肝脏指数的影响图。

其中，图中相同字母表示两组之间无显著差异(P0.05)，不同字母表示两组之间有显著差异(P0.05)。

图2为实施例2中各组小鼠血清ALT和AST活性图。

其中，图中相同字母表示两组之间无显著差异(P0.05)，不同字母表示两组之间有显著差异(P0.05)。

图3为实施例2中小鼠血清GC和ACTH含量图。

图4为实施例3中小鼠肝脏组织凋亡相关蛋白的表达图。

其中，图中相同字母表示两组之间无显著性差异(P0.05)，不同字母表示两组之间有显著性差异(P0.05)。

图5为实施例3中小鼠肝脏组织Wnt/β-Catenin通路相关蛋白的表达图。

其中，图中相同字母表示两组之间无显著性差异(P0.05)，不同字母表示两组之间有显著性差异(P0.05)。

图6为实施例4中小鼠肝脏组织生物钟基因Bmal1和Clock的表达水平图。

图7为实施例4中小鼠肝脏组织生物钟基因Per1和Cry1 mRNA的表达水平图。

图8为实施例4中小鼠肝脏组织生物钟基因Rev-erbα和RorαmRNA的表达水平图。

具体实施方式