[发明专利]氨茶碱在制备激活原始卵泡的药物中的应用

说明书

本发明提供了氨茶碱在制备激活原始卵泡的药物中的应用，属于生物技术领域。本发明发现氨茶碱可促进原始卵泡激活，可作为治疗原发性卵巢功能不全患者的药物，具有良好的应用前景。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及氨茶碱在制备激活原始卵泡的药物中的应用。

背景技术

女性卵巢内具有数量确定且不可再生的原始卵泡，其随着年龄的增长逐渐消耗，直到最后耗竭。抗癌药物、环境污染等对卵巢的影响很容易导致女性生育力下降。尽管辅助生殖技术得到了广泛的应用，但是由于对生殖生理机制的不完全明确，人类依然承受着众多的生殖障碍与疾病的困扰。其中，原发性卵巢功能不全(POI)是影响女性生育能力和健康的最普遍的卵巢疾病，POI的形成与原始卵泡激活关系密切。开展人原始卵泡维持与激活的分子机制研究，阐明原始卵泡激活及卵泡发育的分子机制是对于这些卵巢疾病的诊断和治疗至关重要的。

原始卵泡库在出生前后建立产生。原始卵泡形成后，大部分的原始卵泡都保持着静止状态，只有少部分原始卵泡被周期性招募进入生长卵泡阶段，最终发育成熟和排卵。原始卵泡的前颗粒细胞收到信号，哺乳动物雷帕霉素靶点1(mTORC1)信号通路被激活，促进颗粒细胞蛋白质翻译，KIT配体(KITL)表达分泌。KITL与卵母细胞表面的KIT相结合，卵母细胞内的磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)信号通路被激活，因磷酸化而活化的蛋白激酶B(AKT)磷酸化叉头基因盒子O3alpha(FOXO3a)，导致其出核，卵母细胞活化。肿瘤抑制基因结节性硬化复合物1(TSC1)和肿瘤抑制基因结节性硬化复合物2(TSC2)组成的异二聚体可以负调控mTORC1的活化，人第10号染色体缺失的磷酸酶基因(PTEN)可以将磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸酯(PIP3)去磷酸化为磷脂酰肌醇-4,5-双磷酸酯(PIP2)负调控PI3K信号通路。在小鼠中，颗粒细胞特异性敲除Tsc1和卵母细胞特异性敲除Pten都会导致原始卵泡过度激活，而抑制颗粒细胞mTORC1信号通路和卵母细胞PI3K信号通路会抑制原始卵泡的激活。而原始卵泡不激活就会导致POI。目前采用治疗这种POI的方法主要依靠捐赠卵母细胞或者原始卵泡体外激活后手术移植。这些方法受到很多限制，例如需要进行手术，且成功率低。目前还没有通过口服药物促进原始卵泡激活而恢复POI患者的生育力的治疗方案。

氨茶碱(化学式C₁₆H₂₄N₁₀O₄，CAS登录号：317-34-0)为茶碱与二乙胺复盐，其药理作用主要来自茶碱，乙二胺使其水溶性增强。其主要作用有：①松弛支气管平滑肌，也能松弛肠道、胆道等多种平滑肌，对支气管粘膜的充血、水肿也有缓解作用。②增加心排出量，扩张输出和输入肾小动脉，增加肾小球滤过率和肾血流量，抑制远端肾小管重吸收钠和氯离子。③增加离体骨骼肌的收缩力；在慢性阻塞性肺疾患情况下，改善肌收缩力。茶碱增加缺氧时通气功能不全被认为是因为它增加膈肌的收缩，而它在这一方面的作用超过呼吸中枢的作用结果。其中氨茶碱药物对支气管平滑肌的松弛作用是最强的，可使支气管扩张，肺活量增加，作用较为持久，尤其是对痉挛状态的支气管效果显著，另外氨茶碱还有扩张冠状动脉，增加心肌供血，加强心脏收缩力的作用。多用于马牛的肺气肿，以及犬因心力衰竭而引起的肺充血(心性喘息)的平喘。

发明内容

为了克服现有技术中存在的缺点与不足，本发明的首要目的在于提供氨茶碱在制备激活原始卵泡的药物中的应用。

本发明的目的通过如下技术方案实现：

氨茶碱在制备治疗原发性卵巢功能不全的药物中的应用。

进一步地，所述的应用为氨茶碱在制备激活原始卵泡的药物中的应用。

进一步地，所述的应用中，氨茶碱的剂量按个体体重计算，每50kg体重施用氨茶碱10mg～1000mg/天。

进一步地，所述的原始卵泡为哺乳动物的原始卵泡。

进一步地，所述的哺乳动物为小鼠或人。