[发明专利]一种吉西他滨的制备装置及制备方法

说明书

本发明涉及吉西他滨制备技术领域，具体公开了一种吉西他滨的制备方法，包括如下步骤：S1：将盐酸吉西他滨粗品放入搅拌罐中加水搅拌溶解；S2：向活性炭网筒中定量装入活性炭，然后将溶解后的盐酸吉西他滨粗品溶液通入吸附罐中，并通过流量计监测通入吸附罐中的盐酸吉西他滨粗品溶液的流量，每通入一定盐酸吉西他滨粗品溶液后，将活性炭网筒中的活性炭进行自动更换；本发明公开的吉西他滨制备装置能够使得最终制备的吉西他滨纯度极高，从而保证了吉西他滨临床用药的安全性和有效性。

技术领域

本发明涉及吉西他滨制备技术领域，具体公开了一种吉西他滨的制备装置及制备方法。

背景技术

吉西他滨(Gemcitabine hydrochloride)作为抗肿瘤化合物，由于吉西他滨在干扰DNA复制和抑制核糖核苷酸还原酶方面的优良特性，使其在临床上被广泛用于治疗非小细胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌和其他实体肿瘤等。正因为吉西他滨广泛的用途，使得吉西他滨在制备过程中，自身的纯度和质量就显得尤为重要。目前合成盐酸吉西他滨所采用的工艺易造成α-异构体、胞嘧啶及其他杂质的出现，这些杂质的出现会直接影响注射用盐酸吉西他滨临床用药的安全性和有效性，因此制备高纯度的盐酸吉西他滨原料药具有重要的实际应用价值。

申请号为CN2012101197643的发明专利公开了一种盐酸吉西他滨的提纯方法，该方法通过对盐酸吉西他滨粗品进行提纯已得到可以高纯度和高质量的盐酸吉西他滨。具体包括：1）将盐酸吉西他滨粗品加水溶解后，加入碱调节溶液pH至8-9，搅拌反应后，抽滤得到吉西他滨；2)将吉西他滨溶解于醇溶剂中，其浓度为0.1-0.2g/mL，加入活性炭，过滤，收集滤液；3)将滤液利用制备色谱柱进行分离，色谱柱使用的流动相为丙酮或乙腈以及盐酸溶液，收集滤液，干燥，得到盐酸吉西他滨精制品。该发明通过酸碱反应，活性炭吸附以及制备色谱分离纯化，提高了盐酸吉西他滨的纯度，优化了制剂的产品质量，但是由于现有对吉西他滨的活性炭以及色谱分离设备在实际使用过程中均存在一些不足，导致使用该方法进行提纯后的吉西他滨纯度仍不够理想。其一，现有的活性炭过滤是直接将活性炭投入到盐酸吉西他滨粗品滤液中进行搅拌，搅拌后再将活性炭过滤分离，整个过程无法根据盐酸吉西他滨粗品滤液的消耗量及时定量更换活性炭，导致活性炭对盐酸吉西他滨粗品滤液的吸附去杂效果不易把控；其二，现有的色谱柱仅在柱体内部设置有一层固定相，盐酸吉西他滨粗品滤液由上往下流动经过固定相后即完成分离提纯过程，导致分离提出效果不佳。因此，针对现有盐酸吉西他滨的提纯方法中吸附、色谱分离效果不佳的问题，本发明提出了一种能够有效解决上述技术问题的吉西他滨的制备装置及制备方法。

发明内容

本发明的目的是旨在于提供一种吉西他滨的制备装置及制备方法，以解决现有盐酸吉西他滨的提纯方法中，现有吸附、色谱分离设备对盐酸吉西他滨的吸附、色谱分离效果不佳的问题。

本发明是通过以下技术方案实现的：

一种吉西他滨的制备装置，包括粗品溶解搅拌装置、活性炭吸附装置、活性炭定量上料装置和色谱柱分离提纯装置；所述粗品溶解搅拌装置包括上端开口设置的搅拌罐，所述搅拌罐的外侧面固定安装有多个罐盖顶起装置，所述搅拌罐的下端连接有第一输液管，且第一输液管上连接有第一输送泵和流量计。

优选地，活性炭吸附装置包括一个吸附罐，第一输液管的端部与吸附罐的上端相连接，所述吸附罐中同心转动设置有活性炭网筒，所述活性炭网筒的下端连接有伸出吸附罐下端的排料管，所述吸附罐下方的所述排料管上设置有排料阀，所述活性炭网筒中同心设置有伸出吸附罐上表面的圆柱筒，所述圆柱筒与活性炭网筒的下端预留有间隙，所述吸附罐的上表面和下表面圆心处均设置有密封轴承，所述圆柱筒与所述排料管分别与对应的所述密封轴承转动连接。

优选地，所述吸附罐的上表面还固定连接有投料斗，所述投料斗上焊接有两个耳座，每个所述耳座的下表面连接有支撑杆，所述支撑杆的下端与吸附罐的上表面固定连接，所述投料斗的下端设置有与圆柱筒转动连接有密封连接环，所述吸附罐的上表面还设置有用于驱动圆柱筒旋转的动力单元。