[发明专利]一种用于预测NK/T细胞淋巴瘤患病风险的试剂盒

说明书

本发明公开了一种用于预测NK/T细胞淋巴瘤患病风险的试剂盒。本发明通过分析人白细胞抗原HLA‑DRB1蛋白的氨基酸序列以及EB病毒EBNA3B核抗原蛋白的氨基酸表位变异，发现了人白细胞抗原HLA‑DRB1蛋白中与NK/T细胞淋巴瘤相关的特征氨基酸和EBNA3B氨基酸表位变异，由此提供了一种用于预测NK/T细胞淋巴瘤患病风险的试剂盒。本发明以人白细胞抗原HLA和EB病毒变异为出发点，得到了其与NK/T细胞淋巴瘤易感性的关系，为预测NK/T细胞淋巴瘤发病风险，也为NK/T细胞淋巴瘤的预防，筛查等提供了新的策略和方法，有助于NK/T细胞淋巴瘤的早期诊断，降低NK/T细胞淋巴瘤的死亡率。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域。更具体地，涉及一种用于预测NK/T细胞淋巴瘤患病风险的试剂盒。

背景技术

NK/T细胞淋巴瘤(NKTCL)是一种恶性侵袭性的淋巴瘤，好发于鼻腔、皮肤、胃肠道、睾丸和中枢神经系统等的结外受累部位。早期NK/T细胞淋巴瘤患者的5年生存率显著高于晚期患者，因而，开发用于NK/T细胞淋巴瘤发病风险预测的产品或方法，对NK/T细胞淋巴瘤高发地区人群或高危人群进行筛查，实现早发现、早治疗，对降低NK/T细胞淋巴瘤的死亡率具有重要意义。

NK/T细胞淋巴瘤起源于NK细胞或T细胞，且存在着普遍的EB病毒(EBV)感染，被认为是EB病毒驱动的NK和T细胞淋巴增殖性疾病的原型。另NK/T细胞淋巴瘤具有独特的地理分布，在东亚和拉丁美洲国家的土著人群中高发，而在欧洲和北美很少见，提示着遗传因素在其发病中起着重要作用。目前对于NK/T细胞淋巴瘤的发生机制也主要集中在遗传和EB病毒感染两方面。

人白细胞抗原HLA基因是位于6号染色体6p21.3的具有高度多态性的基因家族，根据其在染色体上的位置分为HLA-I类基因、HLA-II类基因和HLA-III类基因。全基因组关联分析(GWAS)将人白细胞抗原II(HLA-II)类区域锁定为NK/T细胞淋巴瘤发病风险最强的关联区域，但由于HLA区域具有高度多态性，以及GWAS中的单核苷酸位点连锁不平衡等特征。因此，与NK/T细胞淋巴瘤风险相关的具体的HLA特征需要进一步的研究。

EB病毒是第一个被发现的人肿瘤相关病毒，其与多种肿瘤，如霍奇金淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、NK/T细胞淋巴瘤和鼻咽癌等的发生发展密切相关。根据编码EB病毒核抗原蛋白EBNA2、EBNA3A、EBNA3B和EBNA3C的基因的多态性，EB病毒被分为以B95.8为原型的Type 1型和以AG876为原型的Type 2型(也分别称Type A和Type B型)。此外，由于免疫系统监视，EB病毒感染和完成潜伏裂解等完整生活史的能力等因素的选择，EB病毒存在着更复杂的重组体和变异体，即EB病毒相关疾病中也存在着独特的EB病毒亚型或变异。但NK/T细胞淋巴瘤中是否存在着肿瘤相关的EB病毒变异仍不清楚。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服现有上述技术的缺陷和不足，提供一种用于预测NK/T细胞淋巴瘤患病风险的试剂盒。

本发明的第一个目的是提供检测人白细胞抗原HLA-DRB1蛋白的特征氨基酸的试剂在制备用于预测NK/T细胞淋巴瘤患病风险的产品中的应用。

本发明的第二个目的是提供检测EB病毒EBNA3B核抗原蛋白第399、400和417位氨基酸表位变异和/或检测EB病毒EBNA3B核抗原蛋白第402和424位氨基酸表位变异的试剂在制备用于预测NK/T细胞淋巴瘤患病风险的产品中的应用。

本发明的第三个目的是提供检测人白细胞抗原HLA-DRB1蛋白的特征氨基酸和检测EB病毒EBNA3B核抗原蛋白第399、400和417位氨基酸表位变异的试剂在制备用于预测NK/T细胞淋巴瘤患病风险的产品中的应用。

本发明的第四个目的是提供一种用于预测NK/T细胞淋巴瘤患病风险的试剂盒。

本发明上述目的通过以下技术方案实现：