[发明专利]质量稳定抑菌活性高的含头孢噻肟舒巴坦或头孢噻肟他唑巴坦的药物组合物

说明书

本发明涉及一种质量稳定抑菌活性高的药物组合物。本发明中舒巴坦或他唑巴坦的药物组合物具有很好的稳定性，用于进一步制备含头孢噻肟的复方抗生素时，所得到的头孢噻肟舒巴坦或头孢噻肟他唑巴坦复方抗生素具有更高的抑菌活性。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，涉及舒巴坦或他唑巴坦的药物组合物，以及含有头孢噻肟舒巴坦或头孢噻肟他唑巴坦的药物组合物。

背景技术

1940年代人们发现了细菌可通过产生β内酰胺酶，对抗生素产生耐药性。通过抑制β内酰胺酶，可降低细菌的耐药性从而提高抗生素的活性。至今，β内酰胺酶仍然是细菌耐药的最主要原因。通过陆续研究，发现了多种β内酰胺酶抑制剂，从最初的橄榄酸、克拉维酸，到之后的舒巴坦、他唑巴坦，到近年来新出现的阿维巴坦、法硼巴坦等。

β内酰胺酶抑制剂的抗菌活性基本上很弱，即使具有抗菌活性，其抗菌谱也非常窄。人们主要是将β内酰胺酶抑制剂与抗生素组合，联合用药或制成复方制剂。例如氨苄西林舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦、头孢哌酮舒巴坦、头孢他啶阿维巴坦、美罗培南法硼巴坦等复方制剂。在这些复方制剂中，通常采用较大比例的抗生素用以提供抗菌的活性，采用较小比例的β内酰胺酶抑制剂用以提供抑制β内酰胺酶的活性。β内酰胺酶抑制剂抑制β内酰胺酶的原理被称为“自杀式灭活”，即β内酰胺酶抑制剂与β内酰胺酶结合后，在酶失活的同时，β内酰胺酶抑制剂本身的化学结构也被破坏。

β内酰胺酶抑制剂保护抗生素免受β内酰胺酶攻击的一大原因在于其对酶的亲和力通常高于抗生素，但这往往导致其本身化学结构的稳定性较差。例如克拉维酸对于湿热特别敏感；舒巴坦和他唑巴坦在克拉维酸的基础上通过结构改造提高了稳定性，但仍然存在较强的引湿性。物料水分含量的增加会导致降解反应加速进行，可能导致产品质量不合格。另外当这些β内酰胺酶抑制剂与抗生素制成复方制剂时，也给复方制剂的稳定性带来了风险。因此，有必要研究提高β内酰胺酶抑制剂稳定性的方法。

发明内容

本发明实施方式旨在一定程度上，至少解决现有技术中存在的技术问题之一。

为此，本发明的第一个目的在于提供一种药物组合物。

本发明的第二个目的在于提供上述药物组合物的用途。

本发明的第三个目的在于提供一种预防或治疗细菌感染的方法。

本发明的技术方案如下文所示。

本发明第一方面实施方式提供了一种药物组合物，包括头孢他美和β内酰胺酶抑制剂，其中，头孢他美和β内酰胺酶抑制剂的重量比为小于或等于1:15。优选的，头孢他美和β内酰胺酶抑制剂的重量比为1:15～1:2000；例如，重量比为1:15，1:20，1:50，1:80，1:100，1:500，1:1000，1:1500或1:2000。优选地，所述头孢他美与所述β内酰胺酶抑制剂的重量比为1:15～1:1000；例如，重量比为1:15，1:20，1:50，1:80，1:100，1:200，1:300，1:400，1:500，1:600，1:700，1:800，1:900，1:1000。

根据本发明的一些实施方式，所述β内酰胺酶抑制剂选自克拉维酸、舒巴坦或他唑巴坦，或其任意组合。优选地，所述β内酰胺酶抑制剂为舒巴坦和/或他唑巴坦。

根据本发明的一些实施方式，所述药物组合物中，所述头孢他美与所述β内酰胺酶抑制剂是一起存在的(如作为混合物)。

根据本发明的一些实施方式，所述药物组合物还包括β内酰胺类抗生素，所述β内酰胺类抗生素不是头孢他美。

根据本发明的一些实施方式，所述β内酰胺类抗生素包括青霉素类抗生素、青霉烯类抗生素、碳青霉烯类抗生素、头孢菌素类抗生素、头霉素类抗生素、氧头孢烯类抗生素和单环β-内酰胺类抗生素中的至少一种。