[发明专利](10-甲基-9-蒽基)硫代氨基亚胺酸甲酯及衍生物在制备治疗肺纤维化药物中的应用在审

专利信息
申请号: 202211293568.8 申请日: 2022-10-21
公开(公告)号: CN115671088A 公开(公告)日: 2023-02-03
发明(设计)人: 杨振华;屈静 申请(专利权)人: 华中科技大学
主分类号: A61K31/17 分类号: A61K31/17;A61P11/00
代理公司: 华中科技大学专利中心 42201 代理人: 孙杨柳
地址: 430074 湖北*** 国省代码: 湖北;42
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摘要:
搜索关键词: 10 甲基 蒽基 氨基 亚胺 酸甲酯 衍生物 制备 治疗 纤维化 药物 中的 应用
【说明书】:

发明涉及(10‑甲基‑9‑蒽基)硫代氨基亚胺酸甲酯及其衍生物在制备治疗肺纤维化药物中的应用,涉及生物医学技术领域。优选地,(10‑甲基‑9‑蒽基)硫代氨基亚胺酸甲酯衍生物为(10‑甲基‑9‑蒽基)硫代氨基亚胺酸甲酯盐酸盐。本发明中(10‑甲基‑9‑蒽基)硫代氨基亚胺酸甲酯或(10‑甲基‑9‑蒽基)硫代氨基亚胺酸甲酯衍生物用于抑制纤维化肺组织中肿瘤抑制蛋白P53的负性调控因子MDM4表达。本发明中(10‑甲基‑9‑蒽基)硫代氨基亚胺酸甲酯或(10‑甲基‑9‑蒽基)硫代氨基亚胺酸甲酯衍生物用于减轻肺损伤,并逆转肺纤维化进程。

技术领域

本发明涉及生物医学技术领域,更具体地,涉及(10-甲基-9-蒽基)硫代氨基亚胺酸甲酯及其衍生物在制备治疗肺纤维化药物中的应用。

背景技术

特发性肺纤维化(Idiopathic Pulmonary Fibrosis,IPF)是一种进行性、致命性的肺间质疾病。IPF的特征是细胞外基质(ECM)沉积,破坏肺泡结构、形成肺瘢痕、造成气体交换中断、导致呼吸衰竭和死亡。近一半的确诊IPF患者在2-3年内死亡,且患者病情进展具有不确定性,每年约10%至20%出现急性发病,导致患者在数周或数天内死亡。

我国肺纤维化负担将会大幅增加。目前,传统药物治疗效果不理想,例如糖皮质激素和免疫调节剂等,除了引起部分病人产生严重的药物副作用外,这些药物并不能治愈肺纤维化。目前唯一治疗手段是肺移植,但是移植后病人平均生存期也只有5年左右,而且由于捐献器官供应不足和异体移植排斥的限制,肺移植仅适用于极少数的患者。截至目前,IPF确切的发病机制尚不明确,研究IPF发病机制并寻找有效的治疗方法具有重要的科学意义和临床价值。

MDM4是肿瘤抑制蛋白P53最重要的负性调控因子之一。大量研究表明MDM4通过直接抑制P53的转录功能或降低P53稳定性抑制P53表达,进而促进肿瘤细胞的增殖。近年来MDM4作为一种潜在的抗肿瘤治疗靶点受到广泛关注,同时靶向MDM4的小分子抑制剂进展迅速。我们前期首次发现MDM4在人IPF或小鼠肺纤维化组织中高表达,干扰或敲除MDM4 显著逆转小鼠肺纤维化进程,并首次提出了靶向MDM4逆转肺纤维化的科学设想。然而,靶向MDM4的特异性小分子抑制剂是否可以逆转肺纤维化,以及其是否具有开发前景都还不清楚。

因此,亟需开发靶向MDM4的小分子药物用于治疗肺纤维化。

发明内容

本发明目的是提供MDM4抑制剂(10-甲基-9-蒽基)硫代氨基亚胺酸甲酯(NSC146109,也称为XI-011)或其衍生物在制备治疗肺纤维化药物中的应用,本发明发现(10-甲基-9-蒽基)硫代氨基亚胺酸甲酯在肺纤维化模型中抑制MDM4表达,并逆转肺纤维化进程,但对正常肺组织没有显著损伤。

根据本发明的目的,提供了(10-甲基-9-蒽基)硫代氨基亚胺酸甲酯或(10- 甲基-9-蒽基)硫代氨基亚胺酸甲酯衍生物在制备治疗肺纤维化药物中的应用。

优选地,所述(10-甲基-9-蒽基)硫代氨基亚胺酸甲酯衍生物为(10-甲基 -9-蒽基)硫代氨基亚胺酸甲酯盐酸盐。

优选地,所述(10-甲基-9-蒽基)硫代氨基亚胺酸甲酯或(10-甲基-9-蒽基) 硫代氨基亚胺酸甲酯衍生物用于抑制纤维化肺组织中肿瘤抑制蛋白P53的负性调控因子MDM4表达。

优选地,所述(10-甲基-9-蒽基)硫代氨基亚胺酸甲酯或(10-甲基-9-蒽基) 硫代氨基亚胺酸甲酯衍生物用于减轻肺损伤,并逆转肺纤维化进程。

优选地,所述肺纤维化为特发性肺纤维化。

优选地,所述药物还包括药学上可接受的辅料和载体。

优选地,所述辅料包括填充剂、崩解剂、粘合剂、赋形剂、稀释剂、润滑剂、甜味剂和着色剂中的至少一种。

优选地,所述药物的剂型包括颗粒剂、片剂、丸剂、胶囊剂、注射剂或分散剂。

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