[发明专利]CTRP6基因在制备预防、治疗或缓解非酒精性脂肪肝病的药物中的应用

说明书

本发明公开了CTRP6基因在制备预防、治疗或缓解非酒精性脂肪肝病的药物中的应用。具体地公开了核苷酸序列为SEQ ID No.2的CTRP6基因及CTRP6抑制剂在预防、治疗或缓解非酒精性脂肪肝病中的应用。本发明首次发现了CTRP6基因表达水平与非酒精性脂肪肝密切相关，通过构建CTRP6基因敲除小鼠验证了CTRP6基因缺失可以缓解非酒精性脂肪肝。本发明还利用siRNA技术，设计了靶向CTRP6基因的siRNA作为CTRP6抑制剂来敲减CTRP6基因表达。实验表明，通过降低CTRP6基因的表达或活性可以显著地减少肝脏脂质积累，缓解非酒精性脂肪肝病，对非酒精性脂肪肝的治疗具有潜在的价值。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及CTRP6基因在制备预防、治疗或缓解非酒精性脂肪肝病的药物中的应用。

背景技术

在过去的二十年，我国人民生活水平迅速提升，饮食结构和生活习惯也发生改变，非酒精性脂肪肝病(Nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)患者数量不断增加。NAFLD是指除酒精和其他明确因素如病毒性肝炎等所致的、以肝细胞内脂肪过度沉积为主要特征的临床病理综合征，包括单纯性非酒精性脂肪肝(Non-alcoholic fatty liver，NAFL)和由其演变的非酒精性脂肪性肝炎(Non-alcoholic steatohepatitis，NASH)。NAFLD不仅会损害肝功能，长期发展还将增加肝硬化、肝癌等严重肝病及肝外疾病的风险，但临床上尚无针对性药物，发掘药物靶点将为治疗NAFLD的药物开发奠定基础。

补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白6(complement-C1q/tumor necrosis factor-related protein 6，CTRP6)，是由Wong等人发现的一种新的脂肪因子分泌蛋白，结构上与脂联素高度相似，具有一个氨基末端的信号肽，一个短的可变结构域，一个胶原样结构域和一个与补体蛋白C1q同源的羧基末端球形结构域。CTRP6具有多种生物学功能，主要包括调控脂肪细胞代谢、影响巨噬细胞炎症状态等，有文献报道了血液中CTRP6蛋白水平在胰岛素抵抗人群中升高；也有部分报道了CTRP6与癌症相关的研究，涉及到的癌症类型包括口腔鳞状癌、肝癌、胃癌、卵巢癌、肺腺癌以及结肠癌等，但其对非酒精性脂肪肝的影响尚无报道。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是如何利用CTRP6基因预防、治疗或缓解非酒精性脂肪肝病。所要解决的技术问题不限于所描述的技术主题，本领域技术人员通过以下描述可以清楚地理解本文未提及的其它技术主题。

为解决上述技术问题，本发明首先提供了CTRP6基因的下述任一种应用：

A1)在制备预防、治疗或缓解非酒精性脂肪肝病的药物中的应用；

A2)在制备干预或缓解饮食诱导的非酒精性脂肪肝的药物中的应用；

A3)在制备干预或缓解由禁食诱发的非酒精性脂肪肝的药物中的应用；

A4)在抑制、降低或减少脂肪积累或制备用于抑制、降低或减少脂肪积累的试剂中的应用；

A5)在调控肝脏脂肪积累或制备调控肝脏脂肪积累的试剂中的应用。

所述CTRP6基因的核苷酸序列可为SEQ ID No.2，其编码的蛋白质(CTRP6蛋白)的氨基酸序列可为SEQ ID No.1。

所述CTRP6基因及其编码蛋白质可为人源的。

本发明还提供了CTRP6抑制剂的下述任一种应用：

B1)在制备预防、治疗或缓解非酒精性脂肪肝病的药物中的应用；

B2)在制备干预或缓解饮食诱导的非酒精性脂肪肝的药物中的应用；

B3)在制备干预或缓解由禁食诱发的非酒精性脂肪肝的药物中的应用；