[发明专利]一种合成2-氟-4-氨基苯酚的方法

说明书

本发明公开了一种合成2‑氟‑4‑氨基苯酚的方法，涉及2‑氟‑4‑氨基苯酚合成技术领域，其中，2‑氟‑4‑氨基苯酚的合成包括如下步骤：S1、重氮化：对氨基苯磺酸在水相中，加入碳酸盐，冷却到0‑10℃，滴加亚硝酸钠和无机酸下，形成重氮盐；S2、偶氮化：邻氟苯酚在碱性条件下，低温下，加入制备好的重氮盐溶液；S3、还原：上述制备的偶氮化物质，用还原剂在加热条件下进行还原得到产品；S4、后处理：反应结束后，反应液用有机溶剂萃取，浓缩到一定程度，加入弱极性溶剂，析出产品，降温到0‑10℃，得到产品由下列重量份的原料构成；本发明提供的方法操作简便，条件温和，对设备要求低，收率高，产品质量好。

技术领域

本发明涉及2-氟-4-氨基苯酚合成技术领域，更具体地说，它涉及一种合成2-氟-4-氨基苯酚的方法。

背景技术

4-氨基-2-氟苯酚是重要的医药化工中间体，特别是近年来有多家新药开发公司将其应用到多种有潜在抗肿瘤活性的化合物中，随着2-氟-4-氨基苯酚需求量的越来越大，因此如何将其进行高效的生产具有重要的意义。

现有技术中合成4-氨基-2-氟苯酚的方法有多种，主要有以下两种方式：

(1)2-氟-4-硝基苯酚还原法：以2-氟苯酚为原料，通过硝化反应制备2-氟-4-硝基苯酚(3)；或以硝基苯酚为原料，以氟气进行苯环的氟取代得同样的中间体3，3再通过加氢得到产品4-氨基-2-氟苯酚，但该方法由于在硝化或氟化过程中存在同分异构体，性质与产品相似，难以纯化，同时后续的硝基还原过程在生产中需要高压设备，危险级别高；催化剂如钯碳、二氧化铂等价格昂贵，导致生产成本较高。也有报道以1，2-二氟-4-硝基苯(2)为原料，在相转移催化剂作用下经水解反应生成3，再通过水合肼和保险粉等进行还原得到目标产物的方法，该方法一定程度上避免了上述方法的缺点，有一定的工业化基础。

(2)2-氟-1-甲氧基-4-硝基苯法：以2-氟-1-甲氧基-4-硝基苯作为起始物料，经还原得3-氟-4-甲氧基苯胺，然后经过溴化氢回流脱甲基得4-氨基-2-氟苯酚，但2-氟-1-甲氧基-4-硝基苯难以获得，高压氢化步骤与路线①存在相似的问题，后续溴化氢回流脱甲基工序对生产设备腐蚀严重，因此该路线也不是一条理想的生产2-氟-4-氨基苯酚的好方法。

发明内容

本发明提供一种合成2-氟-4-氨基苯酚的方法，可以解决相关技术中的技术问题。

根据本发明的一个方面，提供了一种合成2-氟-4-氨基苯酚，该2-氟-4-氨基苯酚采用邻氟苯酚作为原料，并和对氨基苯磺酸形成偶氮化合物，再经过还原即可得到，具体的化学方程式如下：

根据本发明的另一个方面，提供了一种合成2-氟-4-氨基苯酚的方法，所述合成方法具体包括如下步骤：

S1、重氮化：对氨基苯磺酸在水相中，加入碳酸盐，冷却到0-10℃，滴加亚硝酸钠和无机酸下，形成重氮盐；

S2、偶氮化：邻氟苯酚在碱性条件下，低温下，加入制备好的重氮盐溶液；

S3、还原：上述制备的偶氮化物质，用还原剂在加热条件下进行还原得到产品；

S4、后处理：反应结束后，反应液用有机溶剂萃取，浓缩到一定程度，加入弱极性溶剂，析出产品，降温到0-10℃，得到产品。

进一步地，所述步骤S1中碳酸盐为碳酸钠或碳酸钾。

进一步地，所述步骤S1中无机酸为硫酸或盐酸。

进一步地，所述步骤S3中还原剂为保险粉、硫化钠、硫氢化钠中的一种。

进一步地，所述步骤S4中有机溶剂为乙酸乙酯或二氯甲烷。

进一步地，所述步骤S4中弱极性溶剂为石油醚、正己烷和正庚烷中的一种或混配物。