[发明专利]一种瑞卢戈利盐的晶型、其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种瑞卢戈利盐的晶型、其制备方法和应用。具体公开了式II所示的瑞卢戈利一丙酸盐的晶型或式I所示的瑞卢戈利一乙酸盐的晶型，其中X为0至2，Y为0至2。本发明所公开的瑞卢戈利盐的晶型成晶性状好，制备简单，能够用于高纯度地制备瑞卢戈利，产率高，具有较为广阔的应用前景；

技术领域

本发明涉及一种瑞卢戈利盐的晶型、其制备方法和应用。

背景技术

2020年12月18日，美国食品药物管理局(FDA)批准了瑞卢戈利Orgovyx(relugolix)用于治疗晚期前列腺癌成人患者。瑞卢戈利是一种口服非肽类促性腺激素释放激素GnRH受体阻断剂，由武田、ASKA和Myovant共同开发，2018年已经在日本获批用于子宫肌瘤治疗。除了已经获批的子宫肌瘤、前列腺癌，本品还在开发与诺孕酮的复方制剂，用于子宫内膜异位症引起的疼痛(phase 3)、痛经(phase 2)等治疗。

在合成瑞卢戈利产品过程中，可能引入的副产物，所得产物中也包含未反应的反应原料，这些杂质的存在影响了瑞卢戈利产品质量，为工业化生产瑞卢戈利带来了大量的分离成本。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是现有的瑞卢戈利的盐的晶型种类少、瑞卢戈利的纯化方法少，为此，本发明提供了一种瑞卢戈利盐的晶型、其制备方法和应用，该晶型能够用于改善合成瑞卢戈利产品纯度。

本发明提供了一种瑞卢戈利盐的晶体，其为式II所示的瑞卢戈利一丙酸盐的晶体，其具有如下晶胞参数：空间群Pbca；α＝90°，β＝90°，γ＝90°，晶胞内不对称单位数Z＝8，晶体密度为1.470mg/m³；

其中，X为0至2。

在某一实施方案中，所述式II所示的瑞卢戈利一丙酸盐的晶体中X可为0或0.66；X为0，表示式II所示的瑞卢戈利一丙酸盐中无溶剂存在。

在某一实施方案中，所述式II所示的瑞卢戈利一丙酸盐的晶体中X为0，其具有如下晶胞参数：空间群Pbca；α＝90°，β＝90°，γ＝90°，晶胞内不对称单位数Z＝8，晶体密度为1.470mg/m³；进一步地，所述晶体296(2)K温度下约等于以下单位晶胞参数：

本发明提供了一种瑞卢戈利盐的晶体，其为式I所示的瑞卢戈利一乙酸盐的晶体，其具有如下晶胞参数：空间群Pbca；α＝90°，β＝90°，γ＝90°，晶胞内不对称单位数Z＝8，晶体密度为1.510mg/m³；

其中，Y为0至2。

在某一实施方案中，所述式I所示的瑞卢戈利一乙酸盐的晶体中Y可为0或1.7；X为0，表示式I所示的瑞卢戈利一乙酸盐中无溶剂存在。

在某一实施方案中，所述式I所示的瑞卢戈利一乙酸盐的晶体中，Y为0，其具有如下晶胞参数：空间群Pbca；α＝90°，β＝90°，γ＝90°，晶胞内不对称单位数Z＝8，晶体密度为1.510mg/m³；进一步地，所述晶体170(2)K温度下约等于以下单位晶胞参数：

本发明提供了一种瑞卢戈利盐的晶型，其为式I所示的瑞卢戈利一乙酸盐的晶型或式II所示的瑞卢戈利一丙酸盐的晶型；

其中，Y为0至2；X为0至2；