[发明专利]高溶出度稳定性的盐酸乐卡地平片组合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种高溶出度稳定性的盐酸乐卡地平片组合物及其制备方法。所述盐酸乐卡地平片组合物，包括如下重量百分比的组分：片芯：盐酸乐卡地平9‑16％、硬化崩解剂4‑11％、粘合剂3‑7％、填充剂70‑78％和润滑剂0.9‑5％；包衣材料：片芯总重量的2.0‑4.0％。所述制备方法，包括混合制粒、总混、压片和包衣等步骤。本发明通过对崩解剂的硬化处理以及粒径控制，保证崩解剂在长期放置和高温条件放置过程中不会包裹药物，提高了盐酸乐卡地平片的溶出度稳定性。同时，本发明的盐酸乐卡地平片组合物同上市原研制剂相比，溶出更加稳定，并且能达到和上市参比制剂相似的体外溶出，有非常重要的临床意义。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体为一种高溶出度稳定性的盐酸乐卡地平片组合物及其制备方法。

背景技术

盐酸乐卡地平为第三代二氢吡啶类钙通道拮抗剂，通过阻滞血管平滑肌细胞膜上的L型钙通道，抑制钙离子向细胞内的流入，从而扩张动脉血管、降低血压，用于治疗高血压疾病。乐卡地平的特点是亲脂性很高，能够与细胞膜上的脂质双分子层紧密结合，缓慢释放至钙通道，具有膜控动力学效应，起效相对比较平稳、单次用药效果持续时间长，是一种长效、平稳的降压药。

目前上市的制剂主要是固体制剂，销售额较高的剂型为片剂，通过对上市的国产制剂及原研制剂进行研究发现，盐酸乐卡地平制剂在放置过程中有一定程度的溶出变慢。

CN104069500A公开了一种包含乐卡地平的组合物及其制备方法，该组合物中含有二氧化硅，且乐卡地平或其盐与乳糖经过共研磨或共粉碎预处理再与其他辅料做成制剂，所述制备方法为1)将乐卡地平或其盐与乳糖共研磨或共粉碎后过120目筛网混合均匀；2)将乐卡地平或其盐与乳糖混合物、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、聚维酮K30、二氧化硅混合均匀，以水或乙醇为润湿剂制粒干燥整粒得干颗粒；3)将干颗粒加入硬脂酸镁混合均匀，得混粉；4)将混粉压制成片或直接灌装成胶囊。该发明克服了现有乐卡地平制剂中乐卡地平溶解度低，生物利用度差，工艺复杂不稳定等问题。

CN105168165A公开了一种盐酸乐卡地平片，由以下组份组成，各组份的重量比为：盐酸乐卡地平、乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、5％聚维酮K30溶液、硬脂酸镁的重量比为10:70-75:29-33:8-12:0.8-1.2:0.7-3。还提供了盐酸乐卡地平片的制备工艺，先将盐酸乐卡地平与乳糖等量递增混合后再与其他辅料混合均匀，在利于压片的同时，一方面提高了盐酸乐卡地平片的含量均匀度，另一方面又提高了盐酸乐卡地平的溶出度。

羧甲基淀粉钠是属醚类淀粉，是一种水溶性阴离子高分子型化合物，在制剂中主要用于崩解剂，目前广泛应用于盐酸乐卡地平的生产中。盐酸乐卡地平片主药规格较小，在长期放置及高温条件放置过程中，崩解剂容易包裹部分药物，导致盐酸乐卡地平溶出度变差。如何提高盐酸乐卡地平片的长期及高温溶出稳定性，在临床上有重要的意义。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种高溶出度稳定性的盐酸乐卡地平片组合物及其制备方法，通过对崩解剂的硬化处理以及粒径控制，保证崩解剂在长期放置和高温条件放置过程中不会包裹药物，提高了盐酸乐卡地平片的溶出度稳定性。

为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

本发明的目的之一在于提供一种高溶出度稳定性的盐酸乐卡地平片组合物，包括如下重量百分比的组分：

片芯：盐酸乐卡地平9-16％、硬化崩解剂4-11％、粘合剂3-7％、填充剂70-78％和润滑剂0.9-5％；

包衣材料：片芯总重量的2.0-4.0％。

本发明中所述硬化崩解剂由崩解剂和无水乳糖经硬化处理制备而成。

优选地，所述无水乳糖占硬化崩解剂总量的5-8％。

优选地，所述硬化崩解剂的粒径为150μm-200μm。