[发明专利]CS互穿微凝胶稳定的Pickering乳液、载药Pickering乳液及制备方法

说明书

本发明CS互穿微凝胶稳定的Pickering乳液、载药Pickering乳液及制备方法，将3‑丙烯酰胺基苯硼酸、丙烯酰胺、N,N′‑二甲基丙烯酰胺、交联剂、表面活性剂和壳聚糖分散在蒸馏水中，得到混合体系；将混合体系在无氧的环境下加热至65‑75℃，之后加入引发剂的水溶液进行保温处理，再将所得到的反应液在蒸馏水中透析，得到CS互穿微凝胶分散液。另外，将CS互穿微凝胶分散液在蒸馏水中均匀分散，得到混合液，CS互穿微凝胶占混合液质量的1％‑2.5％，将混合液和油相剪切混合，得到CS互穿微凝胶稳定的Pickering乳液。本发明将壳聚糖添加至微凝胶中，不仅可提高微凝胶在生理pH下对葡萄糖的响应性，而且也可确保Pickering乳液的稳定性。

技术领域

本发明属于医用高分子材料领域，具体涉及CS互穿微凝胶稳定的Pickering乳液、载药Pickering乳液及制备方法。

背景技术

糖尿病是继癌症和心血管疾病之后最严重的健康问题之一。普通的治疗手段常常让患者们苦不堪言，这不仅表现在疾病的治疗阶段，后期的恢复过程以及日常对身体的管理及护理也让患者们的生活水平大受影响。因此，制备更加优异的药物载体，使其能够负载更多的调节血糖的药物，根据机体的血糖变化智能的释放药物，自动调节机体的血糖，从而改善机体的健康状况。Pickering乳液可作为药物输送的载体，不仅可以保护药物本身免受外界因素的影响，同时还可以具有一定的释放效果，从而药物在人体可以实现定点释放，治疗效果更显著。

Pickering乳液的乳化剂种类很多，可以替代乳液聚合中的传统表面活性剂，具有安全无毒、在界面处的稳定性好、用量少等优点，所以近年来，Pickering乳液乳化剂的应用与日俱增。目前用于稳定Pickering乳液的固体颗粒主要有二氧化硅及合成乳胶等，由于这些粒子的安全性问题，限制了Pickering乳液在医药领域的应用。

环境友好的粒子乳化剂由于其新颖的应用具有更加广阔的前景，特别是在食品，化妆品和药物领域。微凝胶作为一种Pickering乳液的乳化剂，可以利用乳化剂粒子的环境响应性来实现胶体粒子在油水界面的吸附-脱附平衡，从而有利于调控和调整Pickering乳液的稳定性和类型。但是截至目前，还没有采用响应性聚合物微凝胶来制备Pickering乳液，进而达到定点释放降糖药物的报道。

发明内容

针对现有技术中存在的问题，本发明提供CS互穿微凝胶稳定的Pickering乳液、载药Pickering乳液及制备方法，工艺简单，绿色环保，对设备要求低，稳定性高，易规模化，将壳聚糖(CS)添加至微凝胶中，不仅可提高微凝胶在生理pH下对葡萄糖的响应性，而且也可确保Pickering乳液的稳定性。

本发明是通过以下技术方案来实现：

CS互穿微凝胶稳定的Pickering乳液的制备方法，包括以下步骤：

步骤1，将3-丙烯酰胺基苯硼酸、丙烯酰胺、N,N′-二甲基丙烯酰胺、交联剂、表面活性剂和壳聚糖分散在蒸馏水中，3-丙烯酰胺基苯硼酸、丙烯酰胺、N,N′-二甲基丙烯酰胺的比例为(35～40)mg：(75-85)mg：(0.4～0.7)mL，壳聚糖占3-丙烯酰胺基苯硼酸、丙烯酰胺、N,N′-二甲基丙烯酰胺和交联剂总质量的1％-3％，得到混合体系；

步骤2，将混合体系在无氧的环境下加热至65-75℃，之后加入引发剂的水溶液进行保温处理，再将所得到的反应液在蒸馏水中透析，得到CS互穿微凝胶分散液；

步骤3，将CS互穿微凝胶分散液在蒸馏水中均匀分散，得到混合液，CS互穿微凝胶占混合液质量的1％-2.5％，将混合液和油相剪切混合，得到CS互穿微凝胶稳定的Pickering乳液。

优选的，步骤1中所述的交联剂为N,N′-亚甲基双丙烯酰胺，表面活性剂为十二烷基硫酸钠，交联剂、表面活性剂、3-丙烯酰胺基苯硼酸和蒸馏水的比例为(5～7)mg：(40～50)mg：(35～40)mg：(0.4～0.7)mL。