[发明专利]膜性肾小球肾炎的新型生物标志物

权利要求书

1.体外方法，其包括在从受试者获得的生物样品中检测一种或多种识别Netr in G1(NTNG1)多肽或其一种或多种抗NTNG1抗体结合片段的自身抗体。

2.根据权利要求1所述的体外方法，其中所述体外方法包括以下步骤：

(i)使从受试者获得的生物样品与Netrin G1(NTNG1)多肽或其一种或多种抗NTNG1抗体结合片段接触，并

(ii)检测所述生物样品中NTNG1多肽或其一种或多种抗NTNG1抗体结合片段与抗NTNG1自身抗体之间形成的任何抗原-抗体复合物。

3.根据前述权利要求中的任一项所述的体外方法，其中检测NTNG1多肽或其一种或多种抗NTNG1抗体结合片段与抗NTNG1自身抗体之间的抗原-抗体复合物，包括确定抗NTNG1自身抗体的存在。

4.确定受试者中MGN治疗有效性的体外方法，其包括

(i)确定在第一时间点从受试者获得的第一生物样品中抗NTNG1自身抗体的水平；和

(ii)确定在第二时间点从受试者获得的第二生物样品中抗NTNG1自身抗体的水平；

其中与第一时间点相比，第二时间点抗NTNG1自身抗体水平的降低表明该治疗是有效的；和/或与第一时间点相比，第二时间点抗NTNG1自身抗体水平的增加表明治疗是无效的。

5.根据权利要求4所述的体外方法，其中确定第一或第二样品中抗NTNG1自身抗体的水平包括使获自受试者的生物样品与Netrin G1(NTNG1)多肽或其一种或多种抗NTNG1抗体结合片段接触并检测在NTNG1多肽或其一种或多种抗NTNG1抗体结合片段与生物样品中抗NTNG1自身抗体之间形成的任何抗原-抗体复合物。

6.根据前述权利要求中任一项的体外方法，其中所述生物样品是血液样品，优选来自包含全血、血浆、血清和毛细血管血液的组。

7.用于在受试者中预后MGN的体外方法，其包括确定从所述受试者获得的生物样品中NTNG1多肽或其一种或多种抗NTNG1抗体结合片段的表达水平并将所述表达水平与参考表达水平进行对比的步骤，其中与所述参考表达水平相比，NTNG1多肽或其一种或多种抗NTNG1抗体结合片段的表达水平增加指示MGN。

8.根据权利要求7所述的体外方法，其中通过以下方式确定所述参考表达水平：

(i)测定从一组没有NTNG1相关的MGN的受试者和/或一组健康受试者获得的生物样品中NTNG1多肽或其一种或多种抗NTNG1抗体结合片段的表达水平，和

(ii)计算所述生物样品中NTNG1多肽或其一种或多种抗NTNG1抗体结合片段的平均表达水平。

9.根据权利要求7或8所述的体外方法，其中所述生物样品是肾活组织检查样品。

10.试剂盒，任选用于检测、诊断和/或预测受试者中的MGN，该试剂盒包含(i)NTNG1多肽或其一种或多种抗NTNG1抗体结合片段和/或(ii)用于检测NTNG1多肽或其一种或多种抗NTNG1抗体结合片段与样品中存在的一种或多种抗NTNG1自身抗体之间形成的抗原-抗体复合物的试剂。

11.根据权利要求1-9中任一项所述的体外方法或根据权利要求10所述的试剂盒，其中分离和/或重组NTNG1多肽或其一种或多种抗NTNG1抗体结合片段。

12.根据权利要求1-9中任一项所述的体外方法或根据权利要求10所述的试剂盒，其中NTNG1多肽或其一种或多种抗NTNG1抗体结合片段能够结合抗NTNG1自身抗体。

13.根据权利要求1-9中任一项所述的体外方法或根据权利要求10所述的试剂盒，其中NTNG1多肽包含与根据SEQ ID NO:1的氨基酸序列具有至少70％同一性的氨基酸序列。