[发明专利]一种新型的β-榄香烯硫化氢供体型衍生物、其制备方法及医药用途

说明书

本发明公开了一种新型的β‑榄香烯硫化氢供体型衍生物及其可药用盐、其制备方法及医药用途，涉及天然药物及药物化学领域。本发明的第一个目的在于提供一种新型的β‑榄香烯硫化氢供体型衍生物及其可药用盐，所述化合物具有离体血管舒张活性，可在体外释放H₂S，细胞水平上具有降脂活性以及氧化损伤保护活性的优点。本发明的第二个目的在于提供一种新型的β‑榄香烯硫化氢供体型衍生物及其可药用盐的制备方法，所述制备方法具有操作简单、反应时间短、收率高等优点。本发明的第三个目的在于提供一种新型的β‑榄香烯硫化氢供体型衍生物及其可药用盐可作为优良的心血管保护药物先导化合物。

技术领域

本发明涉及β-榄香烯衍生物的制备技术领域，尤其涉及一种新型的β-榄香烯硫化氢供体型衍生物及其可药用盐、其制备方法及医药用途。

背景技术

β-榄香烯最初是从姜科植物温郁金(Curcuma aromatic Salisb)中提取得到的倍半萜类化合物，具有抗菌、抗病毒、抗肿瘤、抗血栓、保肝、增强免疫力等功效(见刘梅,郭小红,etal.现代药物与临床,2021,36,204)。药理研究发现，β-榄香烯还具有显著的抗动脉粥样硬化活性和心血管保护作用，并具有抗氧化、抗炎等辅助药效功能(见ZhongYing，LiuJun，etal.Chin.J.Nat.Med.2015，13，415)。

由于β-榄香烯属挥发油类，结构中只含有C、H两种元素，水溶性差，生物利用度较低、β-榄香烯的活性中等。因此，如何对β-榄香烯进行结构改造与修饰，以获得理化性质改善、活性更优、成药性更佳的新药候选分子是非常必要的。

H₂S是继发现一氧化氮(NO)和一氧化碳(CO)之后，人们开始关注的一种新的气体信号分子。H₂S是含硫氨基酸代谢产物，具有舒张血管、抗高血压等活性，在心血管疾病中有许多重要的调节作用。新型H₂S供体分子在保持原有药物活性的同时通过释放H₂S达成协同增效作用，具有良好的应用前景。

为了提高β-榄香烯的降脂活性和心血管保护疗效，改善天然产物β-榄香烯的成药性，运用药物设计策略的拼合原理，通过采用不同的连接链，将四种不同类型的H₂S供体分子与β-榄香烯的活性代谢产物进行拼合，以期通过二者协同作用，提升整个药物分子的心血管保护活性，值得注意的是，现有技术中并未见将H₂S供体与β-榄香烯拼合制备衍生物的相关报道。

发明内容

针对现有技术存在的上述问题，本发明的第一个目的在于提供一种新型的β-榄香烯硫化氢供体型衍生物及其可药用盐，所述化合物具有离体血管舒张活性，可在体外释放H₂S，细胞水平上具有降脂活性以及氧化损伤保护活性的优点。

本发明的第二个目的在于提供一种新型的β-榄香烯硫化氢供体型衍生物及其可药用盐的制备方法，所述制备方法具有操作简易、反应时间短、收率高等优点。

本发明的第三个目的在于提供一种新型的β-榄香烯硫化氢供体型衍生物及其可药用盐可作为优良的心血管保护药物先导化合物。

为实现上述第一个目的，本发明提供了如下技术方案：一种新型的β-榄香烯硫化氢供体型衍生物及其可药用盐，所述β-榄香烯硫化氢供体型衍生物及其可药用盐具有如下通式I或II的结构：

其中，R¹与R³独立地选自C_1-10脂肪链酰基、C_1-10脂肪链醚键、C_1-14氨基酸链酰基、取代或未取代的C_6-10芳酰基；