[发明专利]一种潜在抗病毒药物中间体BL及其合成方法

说明书

本发明涉及一种潜在抗病毒药物中间体BL及其合成方法，所述中间体BL的结构式为：其中，R₁为C1‑C6烷基、对甲基苯磺酰基或4‑甲氧基苯磺酰基，本发明工艺路线半缩醛中间体A在路易斯酸催化的条件下和TMSCN反应，得到很高的非对映体选择性的中间体B，另外本发明的工艺操作简单、收率高、产品质量纯度高、手性纯度高，适合放大生产的中间体BL工艺路线。

技术领域

本发明涉及一种潜在抗病毒药物中间体BL及其合成方法。

背景技术

瑞德西韦(Remdesivir)是一种抗病毒药。它是由吉利德科学公司开发的，用于治疗埃博拉病毒病和马尔堡病毒感染，后来也发现它对其它相关的病毒(如呼吸道合胞病毒、朱宁病毒、拉沙热病毒和MERS)显示出合理的抗病毒活性。

2020年10月美国食品药品管理局(FDA)批准了吉利德科学的抗病毒药物瑞德西韦用于治疗新冠住院患者，成为美国首个正式获批的新型冠状病毒治疗药物。

瑞德西韦化学结构如下：

在我国存在一些关于瑞德西韦中间体的合成方法，但这些方法中均未对瑞德西韦4-氨基吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪上的氨基进行修饰，而对该氨基进行修饰后所得的中间体有望研制出全新的抗病毒药物。所以有必要对瑞德西韦的中间体进行一定的改进，开发出新的药物中间体。本发明开发一条制备中间体BL的工艺路线，目的是提供潜在抗病毒新化合物药物的关键中间体BL。所述中间体BL的化学结构式如下：

制备该中间体BL的工艺路线如下：

其中，R₁为C1-C6烷基、对甲基苯磺酰基或4-甲氧基苯磺酰基。

发明内容

本发明的目的在于提供一种潜在抗病毒药物中间体BL及其合成方法。

本发明的目的通过如下技术方案实现：

一种潜在抗病毒药物中间体BL，其结构式如下：

其中，R₁为C1-C6烷基、对甲基苯磺酰基或4-甲氧基苯磺酰基。

所述潜在抗病毒药物中间体BL的合成方法，包括以下步骤：

(1)中间体A的合成：SM(该化合物的合成参考已公开发明专利CN102596979)和酰氯发生羟基和氨基的酰化反应得到中间体A。其中，所述SM与中间体A的结构式分别为：

(2)中间体B的合成：中间体A在路易斯酸三氟化硼乙醚溶液的条件下，和TMSCN反应得到中间体B，中间体B的结构式为：

(3)中间体BL的合成：中间体B在路易斯酸BCl₃的条件下，脱苄得到中间体BL，中间体BL的结构式为：

具体反应路线如下：

其中，R₁为C1-C6烷基、对甲基苯磺酰基或4-甲氧基苯磺酰基。

较之现有技术而言，本发明的优点在于：

1.本发明工艺路线半缩醛中间体A在路易斯酸催化的条件下和TMSCN反应，得到很高的非对映体选择性的中间体B。

2.提供一种操作简单、收率高、产品质量纯度高、手性纯度高，适合放大生产的中间体BL工艺路线。

具体实施方式