[发明专利]一种潜在抗病毒药物中间体BL及其合成方法

权利要求书

1.一种潜在抗病毒药物中间体BL，其特征在于：其结构式如下：

其中，R₁为C1-C6烷基、对甲基苯磺酰基或4-甲氧基苯磺酰基。

2.如权利要求1所述的潜在抗病毒药物中间体BL的合成方法，其特征在于：它包括以下步骤：

步骤(1)中间体A的合成：SM和酰氯发生羟基和氨基的酰化反应得到中间体A，其中，所述SM与中间体A的结构式分别为：

R₁为C1-C6烷基、对甲基苯磺酰基或4-甲氧基苯磺酰基；

步骤(2)中间体B的合成：中间体A在路易斯酸三氟化硼乙醚溶液的条件下，和TMSCN反应得到中间体B，中间体B的结构式为：

R₁为C1-C6烷基、对甲基苯磺酰基或4-甲氧基苯磺酰基；

步骤(3)中间体BL的合成：中间体B在路易斯酸BCl₃的条件下，脱苄得到中间体BL，中间体BL的结构式为：

R₁为C1-C6烷基、对甲基苯磺酰基或4-甲氧基苯磺酰基。

3.根据权利要求2所述的潜在抗病毒药物中间体BL的合成方法，其特征在于：步骤(1)的具体操作方法为：

在氮气保护下，在三口瓶中，加入SM、4-二甲基氨基吡啶与二氯甲烷混合溶液，加入TEA，冷却至-40～0℃，加入酰氯，搅拌10-15min，再在20～70℃下反应4～10h；TLC检测原料消失后，加入水淬灭，1N稀盐酸调pH至6-7，分液，有机相经饱和碳酸氢钠水溶液调pH至7-8，饱和氯化钠水溶液洗涤，减压浓缩，干燥得到中间体A；

其中，所述SM、4-二甲基氨基吡啶、TEA、酰氯的摩尔比为1：0.01～0.10：1.1～2.0：1.1～2.0。

4.根据权利要求2所述的潜在抗病毒药物中间体BL的合成方法，其特征在于：步骤(2)的具体操作方法为：在氮气保护下，在三口瓶中加入中间体A和DCM，溶解澄清后，加入TMSCN，冷却至-40～0℃，搅拌30分钟后，添加三氟化硼乙醚溶液，升至20～50℃，在此温度条件下反应6～15h，TLC检测原料消失后，在反应液中加入TEA淬灭反应，加入水，1N稀盐酸调pH至6-7，分液，有机相经饱和碳酸氢钠水溶液调pH至7-8，饱和氯化钠水溶液洗涤，减压浓缩，干燥得到中间体B；

其中，所述中间体A、TMSCN、三氟化硼乙醚的摩尔比为1：2～6：2～8。

5.根据权利要求2所述的潜在抗病毒药物中间体BL的合成方法，其特征在于：步骤(3)的具体操作方法为：在氮气保护下，在三口瓶中加入中间体B和DCM，冷却至-80～-20℃，加入1M的三氯化硼的二氯甲烷溶液，在此温度条件下反应1～6h，TLC检测原料消失后，加入三乙胺的甲醇溶液淬灭反应，升温至室温，减压浓缩，加正己烷洗3次，再加入2-甲基四氢呋喃洗涤，水洗涤，搅拌，静置，分液，收集有机相层，合并有机相层，有机层用饱和食盐水洗涤，之后分液，滤液浓缩，得到的滤饼用2-甲基四氢呋喃和甲基叔丁醚打浆，过滤干燥得到中间体BL；

所述中间体B、三氯化硼的摩尔比为1:2～4。