[发明专利]一种血小板膜修饰的外泌体及其制备方法与应用在审
申请号: | 202211204214.1 | 申请日: | 2022-09-29 |
公开(公告)号: | CN115491350A | 公开(公告)日: | 2022-12-20 |
发明(设计)人: | 黄浙勇;宋亚楠;李琦玉;钱菊英;葛均波 | 申请(专利权)人: | 复旦大学附属中山医院 |
主分类号: | C12N5/0775 | 分类号: | C12N5/0775;C12N5/078;A61K35/28;A61K47/46;A61K47/69;A61P9/10;A61P29/00 |
代理公司: | 上海科盛知识产权代理有限公司 31225 | 代理人: | 褚明伟 |
地址: | 200032 *** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 血小板 修饰 外泌体 及其 制备 方法 应用 | ||
本发明涉及一种血小板膜修饰的外泌体及其制备方法与应用。本发明具体涉及一种血小板膜修饰的外泌体可以模拟血小板的归巢能力,靶向到局部斑块,被巨噬细胞吞噬,从而传递活性物质到靶细胞,调节巨噬细胞炎症水平。同时可以作为载体,包载蛋白、RNA和DNA等靶向局部斑块巨噬细胞。本发明显著提高血小板膜修饰的外泌体在斑块处巨噬细胞内的分布,提高血小板膜修饰的外泌体对与斑块局部炎症的调节作用,为治疗动脉粥样硬化提供新的抗炎药物。
技术领域
本发明属于生物技术领域,尤其是涉及一种血小板膜修饰的外泌体及其制备方法与应用。
背景技术
动脉粥样硬化是心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)的主要病因。现如今,动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerosis cardiovascular disease,ASCVD)仍是世界范围内死亡的主要原因之一,其治疗方式以降血脂为金标准。动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病,且基于近来大量临床试验的结果,抗炎治疗有望成为ASCVD新的治疗靶点。
2017年CANTOS研究首次肯定了动脉粥样硬化的炎症假说,证实了IL-1β抗体可以显著降低患者心梗后心血管事件的发生风险(Weber,C.,and von Hundelshausen,P.CANTOS Trial Validates the Inflammatory Pathogenesis ofAtherosclerosis.Circ Res,2017,121(10):1119-21.)。COLCOT和LoDoCo2试验研究证明了秋水仙碱可以减少心肌梗死及慢性稳定性冠心病患者的主要心血管事件风险(Nidorf,S.M.,et al.,Colchicine in Patients with Chronic Coronary Disease.N Engl JMed,2020.383(19):1838-1847;Tardif,J.-C.,et al.,Efficacy and Safety of Low-DoseColchicine after Myocardial Infarction.N Engl J Med,2019.381(26):2497-2505.)。系列研究表明炎症是独立于LDL-C的ASCVD重要危险因素,控制炎症可以减少ASCVD的发生,这些为ASCVD的抗炎靶点提供了新的证据。尽管如此,抗炎药物由于不具有特异性分布,常常导致系统性的免疫抑制,诱发严重感染等副作用。因此,针对局部斑块的给药方式,旨在有效减轻斑块炎症却不影响全身免疫反应则尤为重要。
动脉粥样硬化的典型病理特征是内皮受损、脂质沉积和炎症细胞浸润。血管内皮的受损导致其分泌大量黏附分子介导白细胞在斑块局部募集,其中,巨噬细胞是斑块处白细胞的主要成分。迁移到内膜处的巨噬细胞受到局部微环境刺激分泌炎症因子、活性氧自由基加剧氧化应激。源源不断的脂蛋白-胆固醇被巨噬细胞吞噬,逐渐发展成泡沫细胞,进一步诱发了慢性炎症。由此可见,巨噬细胞在斑块炎症反应中发挥了重要作用,特异性地针对巨噬细胞递送抗炎药物或将有效阻止AS进展并消退斑块。
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