[发明专利]一种C2

说明书

本发明公开了一种C₂‑对称性手性芳基碘催化剂的合成方法，属于有机化学技术领域。该方法是以廉价的3,5‑二甲氧基溴苯作为起始原料，通过与一系列芳基硼酸发生经典的Suzuki‑Miyaura偶联得到中间体3,5‑二甲氧基联苯，随即在三溴化硼作用下脱甲基保护基得到中间体3,5‑二羟基联苯；接下来，经过芳香族碘代，Mitsunobu反应引入手性源得到手性芳基碘酯类衍生物；将手性芳基碘酯类衍生物水解后，通过酰氯化与二级胺（二环己基胺）缩合得到目标手性芳基碘催化剂，总产率高达13.3%。

技术领域

本发明属于有机化学技术领域，具体涉及一种C₂-对称性手性芳基碘催化剂的合成方法。

背景技术

C₂-对称性手性芳基碘作为一种高效的小分子催化剂在不对称催化中得到了广泛的应用。针对手性芳基碘在不对称化学中的催化反应主要集中在：1)、酚羟基化合物的不对称去芳构化反应；2)、烯烃的不对称氧化反应；3)、酮羰基化合物的不对称α-官能团化反应。因此，发展手性芳基碘催化剂在不对称催化氧化反应中的应用，是目前小分子催化化学研究的热点之一。

近年来，Ishihara课题组设计合成了一系列高活性的C₂对称性手性芳基碘催化剂(Angew.Chem.Int.Ed.2010,49,2175.)。值得强调的是，对于该类芳基碘催化剂芳基碘骨架对位取代基的研究目前只局限在简单的拉电子(R³＝Br,COOMe)和给电子基团(R³＝Me)的探讨。当对位带有给电子基团时，例如甲基，这是为了使得芳基碘更加富电子易于被氧化剂氧化原位生成三价碘；当对位带有拉电子基团时，例如卤素和酯基，为了使得原位氧化生成的三价碘氧化性更强，从而更加容易活化底物提高反应的速率。至于对位引入芳基等大位阻基团的探讨还非常缺乏，因此对于该催化剂中心骨架对位的研究是十分必要的。

基于当前的研究工作，发明人发现当芳基碘催化剂中芳基碘骨架对位带有苯基取代的时候，对反应的立体化学控制起着至关重要的作用。这说明影响反应立体化学的因素不仅在于催化剂中手性链及末端取代基部分，芳基碘骨架对位的位阻效应同样也是决定手性环境重要的因素。因此，发展新型的C₂-对称性手性芳基碘催化剂在不对称催化反应中的应用具有重要的意义，对手性芳基碘化学也是重要的补充。

发明内容

本发明的目的是提供一种C₂-对称性手性芳基碘催化剂的合成方法，通过经典的偶联反应将手性芳基碘中心骨架进行改进合成，最终与二级胺缩合得到结构新颖的手性芳基碘酰胺类催化剂。

为了实现上述发明目的，本发明采用以下技术方案：

一种C₂-对称性手性芳基碘催化剂的合成方法，如下式所示：

其中R¹为氢、4-甲基、4-甲氧基、4-氟、3,5-二三氟甲基或3,5-二甲基，R²为甲基。

以式a所示的3,5-二甲氧基溴苯作为起始原料，与结构多样性的芳基硼酸(b)在钯催化下发生经典的Suzuki-Miyaura偶联得到中间体c，随即在三溴化硼作用下脱甲基保护基得到中间体d。接下来，经过芳香族碘代，Mitsunobu反应引入手性源即光学纯的乳酸酯得到手性芳基碘酯类衍生物f。将手性芳基碘酯类衍生物水解后，通过酰氯化与二级胺(二环己基胺)缩合即可得到式h所示得到目标手性芳基碘催化剂。

其中，芳基硼酸为4-联苯硼酸、4-甲基联苯硼酸、4-苯基联苯硼酸、4-氟联苯硼酸、3,5-二三氟甲基联苯硼酸、3,5-二甲基联苯硼酸。

进一步地，化合物a、化合物b、四(三苯基膦)钯和碳酸铯的摩尔比为1：1.5：0.05：2。

进一步地，化合物c和三溴化硼的摩尔比为1：2.5。