[发明专利]纳曲酮和利培酮的复方缓释植入剂及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种纳曲酮复方缓释植入剂，其特征在于：包含以下组分：纳曲酮，利培酮，可降解材料A，可降解材料B，添加剂和润滑剂；所述的纳曲酮和利培酮的质量比为20-30:1。

2.根据权利要求1所述的纳曲酮复方缓释植入剂，其特征在于：

所述的纳曲酮和可降解材料A的质量比为10-40：60-90；

所述的利培酮和可降解材料B的质量比为40-60：40-60；

所述的可降解材料A重均分子量为10W-15W；

所述的可降解材料B重均分子量为2W-4W。

3.根据权利要求1所述的纳曲酮复方缓释植入剂，其特征在于：

所述的可降解材料A选自PEG-PLGA、PLA、PLGA和PCL中的一种或几种；

所述的可降解材料B选自PLA、PLGA和PCL中的一种或几种；

所述的添加剂选自氯化钠、碳酸氢钠、碳酸氢二钠、氯化钾和磷酸盐中的一种或几种；优选为氯化钠；

所述的润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸和富马酸硬脂酸钠中的一种或几种；优选为硬脂酸镁。

4.根据权利要求1-3任一项所述的纳曲酮复方缓释植入剂的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

(1)纳曲酮微球的制备：

(1.1)将添加剂溶解于水中，得到水相W₁；

(1.2)将纳曲酮与30％-60％的可降解材料A溶于有机溶剂A中，得到油相O₁；

(1.3)将水相W₁加入至油相O₁，超声乳化形成W₁/O₁初乳；

(1.4)取剩余的可降解材料A溶于有机溶剂A中，得到油相O₂；

(1.5)将W₁/O₁初乳加入油相O₂中，超声乳化形成W₁/O₁/O₂复乳；

(1.6)配制聚乙烯醇水溶液，得到水相W₂；

(1.7)将W₁/O₁/O₂分散至W₂，搅拌至有机溶剂A挥发完毕，过滤收集微球，洗涤，干燥即得纳曲酮微球；

(2)利培酮微球的制备：

(2.1)将利培酮和50％-80％的可降解材料B溶于有机溶剂A中，得到油相O；

(2.2)配制聚乙烯醇水溶液，得到水相W；

(2.3)将油相O加入水相W中，搅拌至有机溶剂A挥发完毕，过滤收集微球，洗涤，干燥即得利培酮微球；

(3)聚乳酸空白颗粒的制备：

将剩余的可降解材料B溶解在有机溶剂B中，得到溶液；将溶液滴入磷酸盐缓冲液中，制备得到聚合物空白微粒；

(4)混合压片

将制备得到的纳曲酮微球和利培酮微球混合后，加入聚合物空白颗粒和润滑剂混合，压成片剂；

(5)辐照灭菌

将所压制的片剂进行辐照灭菌，得到纳曲酮复方缓释植入剂。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：步骤(1.1)所述的水相W1中添加剂的浓度为0-30mg/mL；优选为10-25mg/mL。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：步骤(1.2)、步骤(1.4)、步骤(1.7)、步骤(2.1)和步骤(2.3)所述的有机溶剂A选自二氯甲烷或/和乙酸乙酯；优选为二氯甲烷。

7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：

步骤(1.2)所述的油相O₁中纳曲酮浓度为100-300mg/mL；优选为150-250mg/mL；

步骤(1.2)所述的油相O₁中可降解材料A浓度为100-300mg/mL；优选为100-200mg/mL；

步骤(1.4)所述的油相O₂中可降解材料A浓度为200-400mg/mL；优选为250-350mg/mL。