[发明专利]一种治疗恶性肿瘤且具备特异性与灵敏度的合成基因网络系统

权利要求书

1.一种治疗恶性肿瘤且具备特异性与灵敏度的合成基因网络系统，其特征在于该系统包括三部分，分别是信号识别模块、信号输出模块、信号放大模块。

2.如权利要求1所述的合成基因网络系统，信号识别模块由两条并行的通路构成，分别识别两个不同的恶性肿瘤相关转录因子，转录因子一TF1因子二TF2，当把该系统导入细胞内，当细胞内存在转录因子一时，启动信号识别模块中的一条通路产生VP16-DocS蛋白；当细胞中存在转录因子二时，启动信号识别模块中的另一条通路表达，产生Gal4-Coh2蛋白，Coh2蛋白和DocS蛋白具有极好地亲和力，可将VP16-DocS和Gal4-Coh2结合为一体形成转录复合物VP16-DocS-Coh2-Gal4，当缺少转录因子一或转录因子二任何一方时，均不能形成有效的转录复合物以激活下游的信号放大模块与信号输出模块。

3.如权利要求2所述的合成基因网络系统，信号输出模块由5个重复的UAS序列(5xUAS)耦合下游的效应输出分子组成，由于Gal4可特异性结合UAS位点、VP16可增强转录，因此上游形成的转录复合物VP16-DocS-Coh2-Gal4可结合信号输出模块通路，激活效应分子的表达。

4.如权利要求3所述的合成基因网络系统，效应分子是诱导凋亡蛋白BAX及相关shRNA。

5.如权利要求3所述的合成基因网络系统，效应分子是抑制细胞增殖蛋白p21。

6.如权利要求3所述的合成基因网络系统，信号放大模块由5个重复的UAS序列(5xUAS)耦合转录复合物Gal4-VP16形成，信号输入模块形成的转录复合物VP16-DocS-Coh2-Gal4可结合本通路并激活下游Gal4-VP16(GV16)的表达，而GV16又可激活信号输出模块和再激活信号放大模块本身，形成自循环、正反馈的信号放大，提升系统灵敏度。

7.如权利要求2所述的合成基因网络系统，当治疗卵巢癌时，识别两个不同的肿瘤相关转录因子分别为E2F1和c-Myc。

8.如权利要求2所述的合成基因网络系统，当治疗乳腺癌时，识别两个不同的肿瘤相关转录因子分别为MAFK和USF1。

9.如权利要求2所述的合成基因网络系统，信号输入、信号放大、信号输出三模块设计结构紧凑，仅需3.5kbp编码长度。

10.如权利要求2所述的合成基因网络系统，灵活通用，系统的输出可自由调整，实现多种类型的效应输出，输入启动子组合可调，可实现多种癌症兼顾特异性与灵敏度的识别与杀伤。