[发明专利]三七皂苷在制备治疗急性肾损伤药物中的应用

说明书

本发明涉及三七皂苷在制备治疗急性肾损伤药物中的应用；提供了三七皂苷在制备治疗急性肾脏损伤药物中的应用；三七皂苷Fc可以改善血肌酐和肾组织病理学，三七皂苷Fc可以减少肾小管细胞凋亡，氧化应激损伤，改善线粒体功能障碍和凋亡相关蛋白Bax、Bcl‑2以及Cleaved‑Caspase3的表达；此外，三七皂苷Fc还上调了急性肾损伤肾组织中SIRT3和SOD2的蛋白表达；三七皂苷Fc能抑制APAP诱导的HK‑2细胞凋亡；三七皂苷Fc还能减少线粒体超氧化物的产生，减轻线粒体膜电位损失。

技术领域

本发明涉及药物技术领域，尤其涉及三七皂苷在制备治疗急性肾损伤药物中的应用。

背景技术

急性肾损伤(Acute kidney injury，AKI)是一种常见的与高死亡率和高发病率相关的公共卫生问题，影响着全世界数百万住院患者，发病率呈快速上升趋势。AKI的基本病理生理机制尚不完全清楚，但涉及肾小管上皮细胞的损伤和凋亡，尤其是近端小管。多篇文献支持其严重持续的损伤常常导致不完全和不适应的组织修复，导致炎症反应、肾小管变性、肾纤维化，最终发展为终末期肾病(End stage renal disease，ESRD)。AKI通常发生在ICU，目前，除了支持治疗和肾脏替代治疗(RRT)外，还没有针对AKI的特定安全有效的治疗干预措施。

肾小管细胞具有丰富线粒体，可通过氧化磷酸化(OXPHOS)产生足够的ATP，从而推动肾脏物质交换。线粒体除了可以产生能量外，在介导信号转导、细胞增殖、细胞生长和细胞死亡等方面也发挥着重要作用。线粒体功能障碍可导致ATP耗竭、活性氧(ROS)过量产生和炎症反应。线粒体已成为治疗AKI的一个潜在靶点。据报道，氧化应激和线粒体功能障碍在APAP-AKI的发病中发挥主要作用，对乙酰氨基酚(APAP)的毒性主要通过转化为有活性代谢产物N-乙酰-P-苯醌-亚胺(NAPQI)，然后NAPQI与细胞内蛋白形成加合物，随后该加合物诱导细胞核DNA断裂，继而引起AMP依赖的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase，AMPK)活性降低和线粒体ROS增加导致的线粒体生物合成减少诱导氧化应激和线粒体功能障碍，最终导致细胞凋亡和坏死。有报道通过线粒体复合物I抑制剂可以抑制梗阻性肾病中异常线粒体的活性，可显著改善肾损伤。此外，研究发现降低肾小管上皮细胞(TECs)氧化应激水平后可显著改善对乙酰氨基酚诱导的AKI。

Sirtuin 3(SIRT3)是一种线粒体烟酰胺腺嘌呤二核苷酸依赖性脱乙酰酶，调节各种蛋白质以控制线粒体功能和线粒体活性氧类(mROS)的产生，SIRT3主要通过改变SOD2(超氧化物歧化酶2，线粒体)的乙酰化来调节mROS清除。更重要的是，SIRT3直接结合并去乙酰化SOD2，从而增加SOD2的活性，并导致对mROS稳态的显著影响，有证据表明SIRT3/SOD2参与了线粒体抗氧化应激的调节。

三七(Panax notoginseng)是TCM里的一块瑰宝，属五加科草本植物。《玉揪药解》中记载，三七具有通脉行瘀，活血化瘀和消肿定痛的功效，可有效缓解血瘀的症状。但未发现三七在APAP相关的AKI中的应用。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供三七皂苷在制备治疗急性肾损伤药物中的应用。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：

提供三七皂苷在制备治疗急性肾损伤药物中的应用。

优选地，所述三七皂苷为三七皂苷Fc。

优选地，所述急性肾损伤为对乙酰氨基酚诱导的急性肾损伤。

更优选地，所述治疗急性肾损伤药物为上调抗凋亡蛋白表达水平的制剂。

更优选地，所述抗凋亡蛋白包括：Bcl-2蛋白。

更优选地，所述治疗急性肾损伤药物为下调促凋亡蛋白表达水平的制剂。