[发明专利]素馨花或其提取物在制备治疗神经退行性疾病的药物中的应用

说明书

本发明公开了素馨花或其提取物在制备治疗神经退行性疾病的药物中的应用。本发明通过实验证明素馨花提取物对LPS造模的神经炎症小鼠的记忆能力具有保护作用，可以预防神经炎症所致的记忆损伤。本发明还通过实验证明素馨花提取物能提高LPS小鼠模型的自发活动能力和探索欲望，对LPS小鼠的记忆和运动能力显示出保护作用。此外，素馨花提取物可通过上调PI3K表达及p‑Akt/Akt，激活PI3K/Akt通路，下调小鼠脑组织促炎因子表达，上调抑炎因子表达，抑制小胶质细胞及星形胶质细胞过度活化，保护脑神经元等机制抵御LPS诱导的小鼠神经炎症，并抑制小鼠脑皮层中APP、BACE1的表达，发挥治疗神经退行性疾病的作用。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及素馨花或其提取物在制备治疗神经退行性疾病的药物中的应用。

背景技术

神经炎症是一种涉及中枢神经系统(central nervous system，CNS)的炎性反应，是阿尔兹海默病(AD)、帕金森病(PD)、路易体痴呆(DLB)、亨廷顿病和多发性硬化症等神经退行性疾病的重要发病机制之一[非专利文献1-2]。痴呆症是一类慢性进行性的神经元退行性变性、丢失而导致的疾病的总称，以认知和运动障碍为主要特征，已成为老龄社会所面临的主要健康问题。据报道，目前约有5000万痴呆症患者，估计到2050年将增加到1.3亿[非专利文献2-3]。AD是最常见的神经退行性疾病，占所有痴呆病例的60-70％，据报道，到2030年预计AD患者每年治疗费用高达5074.9亿美元，到2050年将达到1.89万亿美元[非专利文献4]。然而，至今尚无治疗AD的有效措施，现在临床上以多奈哌齐(Donepezil,DP)、卡巴拉汀(Rivastigmine)、加兰他敏(Galantamine)等为代表的乙酰胆碱酯酶抑制剂，以美金刚(Memantine)为代表的N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂(N-methyl-D-aspartic acid,NMDA,receptor antagonist)，仅能缓解患者的部分症状，并不能阻止AD的进展，并且多有耐药、明显的胃肠道及精神刺激等副作用。由此可见，从中药资源中探索防治AD的药物，具有重要的社会价值。

素馨花为木犀科茉莉属植物素馨Jasminum grandiflorum L.的干燥花蕾或开放的花，味微苦，性平，具有“解心气郁痛，止下痢腹痛”之功，多用于养心安神，治疗失眠、健忘等病症。收载于第一册《广东省中药材标准》[非专利文献5]，在我国广东、云南、福建、台湾、四川、浙江等地均有栽培，亦有野生者。现代药理学研究表明，素馨花具有抗结肠炎与关节炎、清除氧自由基、抗乙型肝炎病毒、抑制变形链球菌、嗜酸乳杆菌及嗜麦芽窄食单胞菌等抑菌作用和镇痛等作用[非专利文献6]。然而，至今未见有关素馨花提取物抑制神经炎症及用于治疗神经退行性疾病的研究报道。

非专利文献：

[1]Fangda Leng,Paul Edison.Neuroinflammation and microglialactivation in Alzheimer disease:where do we go from here？Nat RevNeurol.2021Mar；17(3):157-172.doi:10.1038/s41582-020-00435-y.Epub 2020Dec14.

[2]Riccardo Goldoni,Carolina Dolci,Elisa Boccalari,FrancescoInchingolo,et al.Salivary biomarkers of neurodegenerative and demyelinatingdiseasesand biosensors for their detection.Ageing Research Reviews 76(2022)101587.https://doi.org/10.1016/j.arr.2022.101587.