[发明专利]一种快溶出度的左炔诺孕酮制剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种快溶出度的左炔诺孕酮制剂及其制备方法，所述制剂的原料包括：左炔诺孕酮1～2份、一水乳糖32～74份、玉米淀粉20～35份、二氧化硅0.5～4份、羧甲淀粉钠1～6份、硬脂酸镁0.2～2份、十二烷基硫酸钠0.2～2份、羟丙甲纤维素0.2～2份、聚维酮0.2～2份，按重量份计。基于上述配比结合本发明提供的制备方法，能显著提升左炔诺孕酮制剂的溶出速度，进而提高左炔诺孕酮的生物利用度。

技术领域

本发明属于制药技术领域，具体涉及一种快溶出度的左炔诺孕酮制剂及其制备方法。

背景技术

左炔诺孕酮的化学名称为(-)-13-乙基-17-羟基-18,19-双去甲基-17α-孕甾-4-烯-20-炔-3-酮，英文名Levonorgestrel。左炔诺孕酮作为一种速效、短效口服避孕药，其避孕机制是显著抑制排卵和阻止孕卵着床，并使宫颈黏液稠度增加，精子穿透阻力增大，从而发挥速效避孕作用。左炔诺孕酮也可用于治疗月经不调，子宫功能性出血及子宫内膜异位症等。

左炔诺孕酮一般通过口服给药，但是该药物为难溶性药物，不溶于水、乙醇、异丙醇、丙酮、乙酸乙酯等溶剂；而且，现有方法制备的左炔诺孕酮片剂通常存在下列问题：药物吸收差、溶出度低、生物利用度低、事后紧急避孕效果差等。因此，为了保证事后紧急避孕药的效果，通常采取增加剂量的办法，但高剂量引发较多的不良反应。

为提高溶出，通常采用微粉化原料、制备固体分散体、加入有机溶剂等方式。将原料微粉化处理后，左炔诺孕酮片1小时的溶出度约为60％，提高了生物利用度；但微粉化技术对设备有特殊要求，粉尘暴露时间长，环境和职业的安全性受到威胁。固体分散体存在药物老化的现象，药物贮存不稳定，难以保证药品质量。加入有机溶剂能够增加药物溶出度，但是有机溶剂对人体有害，因此需严格控制残留。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种具有快溶出度的左炔诺孕酮制剂及其制备方法，所得左炔诺孕酮制剂能够迅速的溶出释放，生物利用度高。

本发明的技术方案具体如下：

一种快溶出度的左炔诺孕酮制剂，包括：左炔诺孕酮1～2份、一水乳糖32～74份、玉米淀粉20～35份、二氧化硅0.5～4份、羧甲淀粉钠1～6份、硬脂酸镁0.2～2份、十二烷基硫酸钠0.2～2份、羟丙甲纤维素0.2～2份、聚维酮0.2～2份，按重量份计。

在上述技术方案中，左炔诺孕酮制剂的优选组成为：左炔诺孕酮1份或2份、一水乳糖44.6份、玉米淀粉33.7份、二氧化硅1.9份、羧甲淀粉钠3.9份、硬脂酸镁0.6份、十二烷基硫酸钠0.3份、羟丙甲纤维素0.5份、聚维酮0.8份，按重量份计。

在上述技术方案中，左炔诺孕酮制剂可以为片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂或散剂。

本发明进一步提供了制备上述快溶出度的左炔诺孕酮制剂的方法，包括以下步骤：

S1、取全部的左炔诺孕酮与一水乳糖等量混合均匀后过筛(将筛上物破碎使其全部过筛)，再将筛下物与一水乳糖等量混合均匀过筛(将筛上物破碎使其全部过筛)，重复该操作3～6次得到母粉；

S2、将十二烷基硫酸钠、羟丙甲纤维素、聚维酮加入溶剂中并搅散泡发；

S3、向母粉中加入剩余的一水乳糖、玉米淀粉以及部分二氧化硅和羧甲淀粉钠，混合均匀后加入步骤S2所得溶液，混匀干燥制粒后，再加入硬脂酸镁和剩余的二氧化硅、羧甲淀粉钠成型。

在上述技术方案中，左炔诺孕酮的粒径条件为：99％及以上过80目筛网，一水乳糖的粒径条件为：99％及以上过100目筛网；基于此，步骤S1过筛操作时所用筛网的目数可以为80～120目；最佳地，筛网目数为80目。

在上述技术方案中，步骤S2所用溶剂优选为30wt％的乙醇水溶液，且溶剂加入量为25～28份。