[发明专利]土木香内酯在双表达型B细胞淋巴瘤中的应用

说明书

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种土木香内酯在双表达型B细胞淋巴瘤中的应用。所述土木香内酯可用于制备抑制双表达型B细胞淋巴瘤的药物，所述药物为液体剂型。本发明提供的方案能显著抑制淋巴瘤的生长，甚至让淋巴瘤消失。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种土木香内酯在双表达型B细胞淋巴瘤中的应用。

背景技术

土木香内酯(alantolactone,ATL)是土木香的主要活性成分之一，为倍半萜内酯类化合物，分子式为C₁₅H₂₀O₂。近年来研究显示，其对多种实体肿瘤具备抗肿瘤活性，包括结直肠癌、肺癌、乳腺癌、宫颈癌、骨髓癌等。申请号为“CN202010088831.4”，发明名称为“土木香内酯在制备治疗肿瘤恶病质疾病的药物中的应用”的中国专利，公开了土木香内酯在制备治疗肿瘤恶病质疾病的药物中的新用途，其中肿瘤包括消化道相关癌症、肝癌、肺癌和结肠癌等。目前关于土木香内酯在血液肿瘤中的研究较少，文献资料《土木香内酯药理作用研究进展》(任怡静，岳备等，2019年)公开了ATL对白血病有抑制作用的研究进展，其机制可能是激活了HL-60细胞ROS线粒体凋亡通路，从而诱导癌细胞凋亡，或者可能是抑制K562/ADR细胞的Ber/Abl信号通路，抑制细胞增殖等。但尚未见ATL在抑制B细胞淋巴瘤方面的报道。

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是非霍奇金淋巴瘤(NHL)最常见的亚型，具有高度侵袭性。不同病理亚型的DLBCL在生物学行为、细胞遗传学、分子生物学方面具有高度异质性。近年来，大量基因及蛋白表达的研究表明某些基因异常是DLBCL预后不良的因素，相关蛋白表达也在肿瘤的发展中起到关键作用。其中，MYC/8q24基因断裂和其他位点(包括BCL2/18q21、BCL6/3q27)同时发生易位的淋巴瘤，被称之为双打击或三打击淋巴瘤(DHL/THL)；同时存在MYC和BCL-2蛋白共表达的DLBCL称为双表达淋巴瘤(DPL)。DPL的恶性程度高，临床进展迅速，耐药率和复发率均较高，总体生存期较短，预后极差。传统的淋巴瘤标准治疗方案如CHOP能治愈50％以上的DLBCL患者，但是无论传统方案还是加强化疗方案对DPL患者治疗缓解率都远低于非双表达型患者。

综上所述，亟待开发一种新的方案以提高DPL的治疗效率。

发明内容

有鉴于此，本发明旨在提供一种土木香内酯在双表达型B细胞淋巴瘤中应用的技术方案。具体技术方案如下。

土木香内酯在制备用于抑制B细胞淋巴瘤药物中的应用，所述B细胞淋巴瘤为双表达cMYC和BCL2蛋白的B细胞淋巴瘤。

进一步，所述药物为液体剂型，包括注射剂和口服溶剂。

进一步，所述液体剂型包括以下组分：0.01-0.03％土木香内酯、8-12％丙二醇、0.01-0.03％无水乙醇以及0.01M PBS溶液，所述PBS溶液包括0.8％NaCl、0.02％KCl、0.142％Na₂HPO₄和0.027％KH₂PO₄。

进一步，当所述液体剂型为注射剂的时候，给药方式为静脉输注或腹腔注射。

进一步，所述药物的给药方式为5-10mg/kg，连续给药10天。

进一步，所述土木香内酯用于抑制BCL2蛋白的表达和促进BAX蛋白的表达。

进一步，所述土木香内酯用于促进Fas蛋白和cMYC蛋白的表达。

进一步，所述土木香内酯用于抑制Wnt/β-catenin通路激活以抑制癌细胞增殖。