[发明专利]配体偶联物及其应用

权利要求书

1.一种治疗受试者的疾病的方法，所述方法包括向所述受试者施用(1)双配体或多配体偶联物或其药学上可接受的盐和(2)T-效应细胞激动剂，其中所述双配体或多配体偶联物具有与配体部分连接的有效载荷，所述有效载荷是免疫刺激序列，所述疾病是能受益于T-效应细胞激动的疾病。

2.根据权利要求1所述的方法，所述双配体或多配体偶联物或其药学上可接受的盐能够与T-效应细胞激动剂产生协同作用。

3.根据权利要求1或2所述的方法，所述双配体或多配体偶联物或其药学上可接受的盐能够上调T-效应细胞激动剂的靶点的表达。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述有效载荷为TLR9激动剂。

5.根据权利要求4所述的方法，其中所述TLR9激动剂是寡核苷酸。

6.根据权利要求4所述的方法，其中所述TLR9激动剂为含有1个或多个非甲基化的CpG基序的CpG寡核苷酸。

7.根据权利要求6所述的方法，其中所述CpG寡核苷酸包含SEQ ID NO:1-11所示的核苷酸中的任一条核苷酸序列。

8.根据权利要求6或7所述的方法，其中所述CpG寡核苷酸包含SEQ ID NO:1所示的核苷酸序列。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，所述双配体或多配体偶联物的所述配体部分与细胞表面分子结合。

10.根据权利要求1-9中任一项所述的方法，所述双配体或多配体部分分别与不同的细胞表面分子结合。

11.根据权利要求9或10所述的方法，其中所述细胞表面分子在癌细胞中高表达。

12.根据权利要求9-11中任一项所述的方法，其中所述细胞表面分子分别为FOLR1和PSMA。

13.根据权利要求1-12中任一项所述的方法，其中所述双配体或多配体直接连接或者通过间隔区连接；优选的，所述间隔区为1个氨基酸、2个氨基酸或3个氨基酸；优选的，所述间隔区为半胱氨酸、赖氨酸、半胱氨酸-赖氨酸、赖氨酸-赖氨酸、缬氨酸-瓜氨酸、苯丙氨酸-赖氨酸、缬氨酸-赖氨酸、半胱氨酸-谷氨酸、天冬氨酸-天冬氨酸、天冬氨酸-天冬氨酸-赖氨酸或赖氨酸-半胱氨酸-赖氨酸，可选的，所述间隔区中的氨基酸中的羧酸被酰胺化。

14.根据权利要求1-13中任一项所述的方法，其中所述配体部分具有以下结构：

15.根据权利要求1-14中任一项所述的方法，其中所述配体部分与有效载荷直接连接或通过连接子连接；优选的，通过click反应完成所述连接；优选的，所述配体部分通过巯基与所述有效载荷连接。

16.根据权利要求15所述的方法，其中所述连接子包含以下结构：-S-、-S-(CH₂)₆-O-、-S-(CH₂)₆-O-P(＝S)(OH)-或-S-(CH₂)₆-O-P(＝S)(OH)-O-。

17.根据权利要求1-16中任一项所述的方法，其中所述配体偶联物具有以下结构：

18.根据权利要求1-17中任一项所述的方法，其中所述T-效应细胞激动剂是抗体。