[发明专利]一种雷公藤红素的应用

说明书

本发明涉及雷公藤红素或其衍生物在制备结合固醇类受体中DNA结合结构域的制剂中的应用；本发明还涉及雷公藤红素衍生物或其药学上可接受的盐在制备治疗前列腺癌的药物中的应用，所述雷公藤红素衍生物的结构如式(II)所示；本发明的雷公藤红素以及雷公藤红素衍生物通过结合固醇类受体中DNA结合结构域以降解固醇类受体，从而抑制前列腺癌的进展，为前列腺癌的治疗提供了小分子药物。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种雷公藤红素的应用。

背景技术

核受体是后生动物中含量最丰富的转录调节因子之一，而固醇类受体(steroidreceptor，SR)在人体多种生理病理过程中发挥着重要的功能。

在前列腺癌的进展中，雄激素受体(androgen receptor，AR)、雄激素受体剪切变异体7(androgen receptor variant 7，AR-v7)以及糖皮质激素受体(glucocorticoidreceptor，GR)等固醇类受体都能够促进前列腺癌的进展。

现有研究认为雷公藤红素(celastrol)通过其甲基醌基团(quinone methidemoiety)与靶标蛋白质中的半胱氨酸形成可逆的共价键，可以影响多个靶标蛋白质的稳定性、发挥抗肿瘤、抗炎等效果(参示PMID：20226165；DOI：10.1016/j.bbrc.2010.03.050)；另有研究指出，雷公藤红素能够阻止热稳定蛋白质HSP90复合物的组装，进而促进雄激素受体降解、抑制前列腺癌进展(参示PMID：17010675；DOI：10.1016/j.ccr.2006.09.005)；然而，在雄激素受体功能受到抑制后，前列腺癌细胞依然能够通过雄激素受体剪切变异体7或糖皮质激素受体维持细胞增殖的能力。

因此，同时靶向并降解多种核受体的小分子化合物将为前列腺癌的治疗提供新的策略。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种雷公藤红素的应用。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：

本发明的第一方面是提供雷公藤红素或其衍生物在制备结合固醇类受体中DNA结合结构域(DNA binding domain，DBD)的制剂中的应用，所述雷公藤红素的结构如式(I)所示：

本发明的第二方面是提供雷公藤红素衍生物或其药学上可接受的盐在制备治疗前列腺癌的药物中的应用，所述雷公藤红素衍生物的结构如式(II)所示：

优选地，结合固醇类受体中DNA结合结构域的制剂或治疗前列腺癌的药物为固醇类受体降解剂。

优选地，所述固醇类受体降解剂包括：雄激素受体降解剂、雄激素受体剪切变异体7降解剂、糖皮质激素受体降解剂、黄体酮受体降解剂或盐皮质激素受体降解剂中的至少一种。

优选地，所述固醇类受体降解剂还包括：药学上可接受的辅料。

优选地，所述药学上可接受的辅料包括：药学上可接受的稀释剂、药学上可接受的辅助剂或药学上可接受的载体中的至少一种。

本发明采用以上技术方案，与现有技术相比，具有如下技术效果：

本发明的雷公藤红素以及雷公藤红素衍生物通过结合固醇类受体中DNA结合结构域以降解固醇类受体，从而抑制前列腺癌的进展，为前列腺癌的治疗提供了小分子药物。

附图说明

图1A为本发明实施例中雷公藤红素降解前列腺癌细胞系LNCap内源雄激素受体的结果图；

图1B为本发明实施例中雷公藤红素结合雄激素受体的结果图；