[发明专利]抗细胞角蛋白18抗体及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种抗体或其抗原结合片段，其特征在于，其靶向细胞角蛋白18，所述抗体或其抗原结合片段包含：

SEQ ID NO.:1所示的重链氨基酸序列，其中所述重链包含抗原互补决定区CDR1、CDR2和CDR3的可变区；和/或

SEQ ID NO.:2所示的轻链氨基酸序列，其中所述轻链包含抗原互补决定区CDR1、CDR2和CDR3的可变区。

2.一种抗体或其抗原结合片段，其特征在于，其靶向细胞角蛋白18，所述抗体或其抗原结合片段包含：

SEQ ID NO.:3所示的重链氨基酸序列，其中所述重链包含抗原互补决定区CDR1、CDR2和CDR3的可变区；和/或

SEQ ID NO.:4所示的轻链氨基酸序列，其中所述轻链包含抗原互补决定区CDR1、CDR2和CDR3的可变区。

3.一种抗体或其抗原结合片段，其特征在于，其靶向细胞角蛋白18，所述抗体或其抗原结合片段包含：

SEQ ID NO.:5所示的重链氨基酸序列，其中所述重链包含抗原互补决定区CDR1、CDR2和CDR3的可变区；和/或

SEQ ID NO.:6所示的轻链氨基酸序列，其中所述轻链包含抗原互补决定区CDR1、CDR2和CDR3的可变区。

4.根据权利要求1-3任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体具有(I)或(II)所示的氨基酸序列中的任意一个氨基酸序列：

(I)与SEQ ID NO.:1-6所示的氨基酸序列具有至少90％，优选至少95％，还优选至少98％，最优选至少99％同源性的氨基酸序列；

(II)与SEQ ID NO.:1-6所示的氨基酸序列经修饰、取代、缺失或添加一个或多个氨基酸获得的氨基酸序列；

其中，具有(I)或(II)所示的氨基酸序列的变体依然保留靶向细胞角蛋白18的活性。

5.根据权利要求1-4任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体包括单克隆抗体、嵌合抗体、人源化抗体、双特异性抗体或多特异性抗体中的至少一种；所述抗原结合片段包括Fab片段、Fab’、F(ab’)₂片段、单链可变片段scFv、scFv-Fc片段或单链抗体ScAb中的至少一种。

6.一种分离的核酸分子，其特征在于，其编码根据权利要求1-5任一项所述的抗体或其抗原结合片段。

7.一种载体，其特征在于，其包含权利要求6所述的核酸分子。

8.一种宿主细胞，其特征在于，其包含根据权利要求7所述的载体。

9.一种抗细胞角蛋白18抗体的制备方法，其特征在于，所述方法包括将编码所述抗体或其抗原结合片段的多核苷酸引入权利要求8所述的宿主细胞，并在适于表达所述多核苷酸的条件下培养所述宿主细胞，从而产生所述抗体的步骤；或者

所述方法包括：

(1)制备重组细胞角蛋白18抗原；

(2)将步骤(1)得到的抗原接种于小鼠中制备单克隆抗体；

(3)使用抗原筛选阳性杂交瘤细胞，其中所述抗原包括SEQ ID NO.:7-8所示的氨基酸序列。

10.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括根据权利要求1-5任一项所述的抗体或其抗原结合片段，或根据权利要求6所述的核酸分子，或根据权利要求7所述的载体，或根据权利要求8所述宿主细胞，和可选的药学上可接受的载体。