[发明专利]CLDN18.2抗体及其用途

权利要求书

1.一种结合CLDN18.2的抗体或其抗原结合片段，所述抗体具有如SEQ ID NO:11所示的VH中的CDRH1、CDRH2和CDRH3；和如SEQ ID NO:16所示的VL中的CDRL1、CDRL2和CDRL3。

2.如权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体具有如SEQ ID NO:13-15所示的CDRH1、CDRH2和CDRH3；和如SEQ ID NO:18-20所示的CDRL1、CDRL2和CDRL3。

3.如权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体具有包含SEQ ID NO:11的氨基酸序列的VH，和包含SEQ ID NO:16的氨基酸序列的VL。

4.如权利要求1-3中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体的重链包含：如SEQ ID NO:11所示的重链可变区和如SEQ ID NO:51所示的重链恒定区，且所述抗体的轻链包含：如SEQ ID NO:16所示的轻链可变区和如SEQ ID NO:53所示的轻链恒定区。

5.如权利要求1-4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体具有Fc区。

6.如权利要求5所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体在Asn297处具有糖基结构修饰，其中根据EU编号系统编号。

7.如权利要求6所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述糖基结构中具有岩藻糖的糖基结构的比例为50％或更少。

8.如权利要求7所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述糖基结构中具有岩藻糖的糖基结构的比例为30％或更少，例如20％或更少，10％或更少，5％或更少，2％或更少，或1％或更少。

9.如权利要求7所述的抗体或其抗原能结合片段，其中所述抗体中具有岩藻糖的糖基结构的比例为0％-1％。

10.如权利要求7-9中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体由Fut8基因敲除的细胞产生。

11.如权利要求10所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述细胞选自CHO细胞和HEK293细胞。

12.如权利要求10或11所述的抗体或其抗原结合片段，其中相比于在不具有Fut8基因敲除的细胞中产生的抗体，所述抗体具有增加的FcγRIIIa结合活性。

13.如权利要求10-12中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中相比于在不具有Fut8基因敲除的细胞中产生的抗体，所述抗体具有增加的ADCC活性。

14.如权利要求1-13中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体是单克隆抗体。

15.如权利要求1-13中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体是双特异性抗体或多特异性抗体。

16.如权利要求1-15中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体选自IgG、IgA、IgM、IgE和IgD同种型。

17.如权利要求1-15中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体选自IgG1、IgG2、IgG3和IgG4亚型。

18.如权利要求1-17中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗原结合片段选自Fab片段、Fab’片段、F(ab’)₂片段、Fd片段、Fd’片段、Fv片段、scFv片段、ds-scFv片段、dAb片段、单链片段、二价抗体和线性抗体。