[发明专利]一种SH3TC2基因致病突变体及其在制备腓骨肌萎缩症4C型诊断试剂盒中的应用

说明书

本发明涉及基因诊断技术领域，特别是涉及一种SH3TC2基因致病突变体及其在制备腓骨肌萎缩症4C型诊断试剂盒中的应用。本发明通过外显子组测序技术首次发现了c.590_591insAATG突变，该突变与历史上发现的c.3733_3734delGG突变形成复合杂合突变时导致腓骨肌萎缩症4C型，利用该复合杂合突变制备的诊断试剂或试剂盒，可以特异性区分腓骨肌萎缩症4C型患者、携带者和正常人群，可用于快速、有效地预测或诊断腓骨肌萎缩症4C型，可以提供优生优育和治疗干预指导。另一方面，本发明提供的SH3TC2基因致病突变体可以为腓骨肌萎缩症4C型的药物筛选、药效评价及靶向治疗提供新的技术支持。

技术领域

本发明涉及基因诊断技术领域，特别是涉及一种SH3TC2基因致病突变体及其在制备腓骨肌萎缩症4C型诊断试剂盒中的应用。

背景技术

Charcot-Marie-Tooth病又称腓骨肌萎缩症，是一种遗传性运动感觉神经病，临床主要特征是四肢远端进行性的肌无力和萎缩伴感觉障碍。是最常见的遗传性神经肌肉疾病，发病率约为1/2500。其中Charcot-Marie-Tooth病4C型(CMT4C，MIM 601596)是Charcot-Marie-Tooth病的一个亚型，是一种常染色体隐性遗传性出血病，其致病基因SH3TC2(MIM608206)定位于染色体5q32，基因全长80.9kb，包含17个外显子和15个内含子，编码1288个氨基酸组成的含有多个Src结构域(Srchomology domain，SH3)和四肽(由34个氨基酸组成的重复序列)(tetratrieopeptide repeat，TPR)结构域，两种结构域形成特殊的空间结构介导蛋白质的互相作用，该基因特异性表达于周围神经系统的雪旺细胞中。SH3TC2基因编码Rab11效应分子，Rab11是一种小的CTP酶，调节细胞内体和受体重新回到细胞膜上，SH3TC2基因的突变无法与Rab11结合，并导致无法定位于细胞内再循环的内体中，这是导致CMT4C的根本分子缺陷。SH3TC2蛋白还与神经调节蛋白-1(Nrg1)/ERBB相互作用，这对雪旺细胞的增殖和迁移及髓鞘的形成至关重要。因此，SH3TC2是维持周围神经髓鞘结构完整性所必需的。目前在全球已发现近100多种致病性SH3TC2基因突变位点。基因突变导致SH3TC2功能异常，因此无法维持周围神经系统的完整性而致病。

基因突变是导致疾病发生发展的重要遗传基础，基因诊断是确诊腓骨肌萎缩症4C型的金标准。临床上需要针对不同突变建立相应的检测技术并用于明确病因和疾病诊断。但目前并没有能特异性区分腓骨肌萎缩症4C型患者、携带者和正常人群的诊断试剂盒的报道。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供了一种SH3TC2基因致病突变体及其在制备腓骨肌萎缩症4C型诊断试剂盒中的应用。利用本发明提供的SH3TC2致病突变基因制备的诊断试剂盒，可以助力腓骨肌萎缩症4C型基因突变的筛查和诊断，可以特异性区分腓骨肌萎缩症4C型患者、携带者和正常人群。

为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

本发明提供了一种SH3TC2致病突变基因，所述SH3TC2致病突变基因包括c.590_591insAATG；所述c.590_591insAATG在登录号为NM_024577.4的6号外显子的第590位和591位间存在AATG插入突变。

本发明还提供了一种SH3TC2基因致病突变体，所述SH3TC2基因致病突变体为复合杂合突变，包括c.3733_3734delGG和上述方案中所述的c.590_591insAATG；所述c.3733_3734delGG在登录号为NM_024577.4的17号外显子的第3733位和3734位存在GG缺失突变。