[发明专利]可注射组织再生型填充剂及其制备方法

说明书

本发明涉及可注射组织再生型填充剂及其制备方法，具体涉及一种能够光固化快速成型的可注射组织再生型填充剂及其制备方法，属于医用生物材料技术领域。本发明解决的技术问题是提供一种新型组织填充剂。该填充剂包括增稠溶剂和悬浮在增稠溶剂中的多孔微球；所述多孔微球是由水凝胶球堆砌而成，且具有独特的三维多孔结构，具备较好的生物相容性。该多孔微球独特的结构有利于细胞存活，并促进细胞向其内部迁移和增殖，从而诱导组织再生，还具有一定的调控细胞功能及命运的作用，在组织工程和医美领域具有重要应用价值。且其制备工艺较简单、制备条件温和、周期短、绿色环保、成本较低，具有很好的转化前景，可规模化生产。

技术领域

本发明涉及可注射组织再生型填充剂及其制备方法，具体涉及一种能够光固化快速成型的可注射组织再生型填充剂及其制备方法，属于医用生物材料技术领域。

背景技术

随着再生医学和微创临床治疗的快速发展，其中再生型组织填充材料是重要的研究领域之一。近日，国内外陆续上市了少女针、童颜针等几款高分子再生型组织填充剂，这也标志着医美领域已经由以注射玻尿酸为主的“填充时代”逐步进入以材料诱导组织更替的“再生时代”。所以，开发新一代再生型组织填充材料具有巨大临床需求及市场空间。

从组织填充材料的发展历史来看，主要分为三个阶段。第一阶段为以液体硅胶、金属、陶瓷、聚丙烯酰胺(PAAG)和聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)为代表的生物惰性填充材料。这一类材料在体内不可降解，长时间在体内滞留容易形成不可逆的肉芽肿、结节等并发症，其中，PAAG由于较大的毒性已经被FDA和国家药监局禁止使用，因此这些材料已逐渐被市场淘汰；第二阶段是以胶原、透明质酸(玻尿酸)、琼脂糖等为代表的生物降解填充材料，这类材料维持填充效果时间较短，需要长时间持续使用才能长期保证效果。尤其以透明质酸为主的材料需要进行一系列的化学交联才能满足在体内起到长期填充的效果，这也间接带来了许多并发症，如结节、炎症反应、过敏性并发症等，而琼脂糖作为新兴产品还需观望。第三阶段就是以脱细胞真皮基质、聚己内酯(PCL)和聚左旋乳酸(PLLA)为基料开发的一系列再生型组织填充产品，由于这些产品都是近期才上市，目前还没有较多的临床数据来评估这些材料长期的安全性和有效性。但是从目前市场上统计的数据来看，这些再生材料的缺点就是填充效果较慢，前期需要羧甲基纤维素钠或者透明质酸作为过渡，其作用机理主要是通过物理刺激成纤维细胞分泌胶原蛋白，从而达到组织填充的效果。

针对以上填充剂的共性问题，开发兼具安全性和高效性的新型组织填充材料具有重大意义，以改善产品带来的诸多并发症，同时提高组织填充的效率。进一步拓展其在生物医学领域中的应用，带动相关产品研发。

发明内容

针对以上缺陷，本发明解决的技术问题是提供一种新型组织填充材料及其制备方法。

本发明可注射组织再生型填充剂，包括增稠溶剂和悬浮在增稠溶剂中的多孔微球；

所述多孔微球是由水凝胶球堆砌而成，且具有三维多孔结构，多孔微球的粒度为100～500μm；

所述三维多孔结构的孔径为微米级；

水凝胶球的粒度为50～50000nm；三维多孔结构的孔径为1～2000μm。

在本发明一个实施方式中，所述多孔微球由光固化生物材料单体、光引发剂和聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯嵌段共聚物为原料制备而成。

在一个具体的实施方式中，所述增稠溶剂包括增稠剂和水，所述增稠剂为透明质酸、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、壳聚糖中的任意一种；所述水为生理盐水、注射用水、超纯水等常用的任意一种。

本发明还提供本发明所述可注射组织再生型填充剂的制备方法。

本发明可注射组织再生型填充剂的制备方法，包括以下步骤：

a、将光固化生物材料单体、光引发剂和聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯嵌段共聚物共溶于溶剂，混匀后得到生物墨水；