[发明专利]一种高抗凝ECMO和体外循环耗材

说明书

本发明公开了一种高抗凝ECMO和体外循环耗材，包括以下制备方法：S1，ECMO血液循环装置及体外循环耗材表面氨基化；S2，肝素基团活化；S3，ECMO血液循环装置及体外循环耗材的肝素化；S4，增强剂的修饰。本发明可生产价格低廉、具备较高生物相溶性的新型高抗凝体外循环管路，拓展了在临床上的广泛应用，弥补我国相关领域研究空白，克服相关产品依赖进口的突出问题。

技术领域

本发明涉及血液透析循环管路技术领域，尤其涉及一种高抗凝ECMO和体外循环耗材。

背景技术

目前心脏外科的发展带动了生物医学材料的研究和应用,如体外循环技术、透析技术及血滤技术的发展急需相关生物医学材料的开发和应用。生物医学材料应用面临生物相容性及血液相容性两大问题。与血液接触的生物材料会激发宿主防御机制,特别是血液稳定机制,从而级联引起血栓和栓塞的发生,严重的会危及患者生命。有必要开发一种高抗凝ECMO和体外循环耗材。

但现有技术中，目前国内有关于肝素化涂层的ECMO和体外循环耗材，例如肝素化管道、动静脉插管、离心泵头、超滤器、氧合器和动脉微栓过滤器等的研究几乎为零，此类产品现在完全依赖进口，国产管路由于抗凝剂容易脱落导致抗凝效果不佳，而进口管路的价格又极其昂贵，故亟需一种高抗凝ECMO和体外循环耗材。

发明内容

本发明提供了一种高抗凝ECMO和体外循环耗材，以解决上述背景技术中提出的问题。

为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：

一种高抗凝ECMO和体外循环耗材，包括以下制备方法：

S1，ECMO血液循环装置及体外循环耗材表面氨基化：将富含氨基官能团的原料加入有机溶剂中，充分搅拌混匀后灌入ECMO血液循环装置及体外循环耗材中，20～80℃回流反应2h～10h，将富含氨基官能团的原料接枝到与血液接触的管内壁上，使表面负载大量氨基，洗涤后得到生成氨基改性的ECMO血液循环装置及体外循环耗材；

S2，肝素基团活化：采用直接偶联法活化肝素基团，将肝素溶于MES缓冲液中，加入EDC和NHS，将溶液在冰水浴中搅拌1h～5h，以活化肝素的活性基团，生成含有活跃羧基的肝素；

S3，ECMO血液循环装置及体外循环耗材的肝素化：将肝素活化后的混合溶液加入氨基改性的ECMO血液循环装置及体外循环耗材中，回流1～20h后排出溶液，重复此步骤1～3次，用乙醇和蒸馏水的混合液洗涤干净后得到肝素化ECMO血液循环装置及体外循环耗材，干燥备用；

S4，增强剂的修饰：在完成ECMO血液循环装置及体外循环耗材肝素化之后，再用白蛋白、可与氨基反应的功能化PEG、磷酸盐对肝素化的ECMO血液循环装置及体外循环耗材进行进一步表面修饰来封闭未被肝素化修饰的位点，以屏蔽血液中血小板和蛋白质在内壁的吸附。

作为本技术方案的进一步改进方案：所述S1中，反应结束后，采用FT-IR和水接触角测定，进行接枝效果的表征，观察富含氨基官能团的原料特征峰是否在FT-IR谱图中出现、水接触角是否下降。

作为本技术方案的进一步改进方案：所述S2中，肝素的浓度为1×10⁰ug/ml～1×10⁶ug/ml，MES的PH=4.0～7.0，EDC和NHS的浓度为1×10⁰ug/ml～1×10⁴ug/ml。

作为本技术方案的进一步改进方案：所述S3中，用乙醇和蒸馏水的混合液洗涤时，乙醇占蒸馏水的体积比为0%～100%，以高效清洗ECMO和体外循环耗材中未反应的单体或者可能残余的有害成分