[发明专利]一种高抗凝ECMO和体外循环耗材

权利要求书

1.一种高抗凝ECMO和体外循环耗材，其特征在于，包括以下制备方法：

S1，ECMO血液循环装置及体外循环耗材表面氨基化：将富含氨基官能团的原料加入有机溶剂中，充分搅拌混匀后灌入ECMO血液循环装置及体外循环耗材中，20～80℃回流反应2h～10h，将富含氨基官能团的原料接枝到与血液接触的内壁上，使表面负载大量氨基，洗涤后得到生成氨基改性的ECMO血液循环装置及体外循环耗材；

S2，肝素基团活化：采用直接偶联法活化肝素基团，将肝素溶于MES缓冲液中，加入EDC和NHS，将溶液在冰水浴中搅拌1h～5h，以活化肝素的活性基团，生成含有活跃羧基的肝素；

S3，ECMO血液循环装置及体外循环耗材的肝素化：将肝素活化后的混合溶液加入氨基改性的ECMO血液循环装置及体外循环耗材中，回流1～20h后排出溶液，重复此步骤1～3次，用乙醇和蒸馏水的混合液洗涤干净后得到肝素化ECMO血液循环装置及体外循环耗材，干燥备用；

S4，增强剂的修饰：在完成ECMO血液循环装置及体外循环耗材肝素化之后，再用白蛋白、可与氨基反应的功能化PEG、磷酸盐对肝素化的ECMO血液循环装置及体外循环耗材进行进一步表面修饰来封闭未被肝素化修饰的位点，以屏蔽血液中血小板和蛋白质在内壁的吸附。

2.根据权利要求1所述的一种高抗凝ECMO和体外循环耗材，其特征在于，所述S1中，反应结束后，采用FT-IR和水接触角测定，进行接枝效果的表征，观察富含氨基官能团特征峰是否在FT-IR谱图中出现、水接触角是否下降。

3.根据权利要求1所述的一种高抗凝ECMO和体外循环耗材，其特征在于，所述S2中，肝素的浓度为1×10⁰ug/ml～1×10⁶ug/ml，MES的PH=4.0～7.0，EDC和NHS的浓度为1×10⁰ug/ml～1×10⁴ug/ml。

4.根据权利要求1所述的一种高抗凝ECMO和体外循环耗材，其特征在于，所述S3中，用乙醇和蒸馏水的混合液洗涤时，乙醇占蒸馏水的体积比为0%～100%，以高效清洗ECMO和体外循环耗材中未反应的单体或者可能残余的有害成分。

5.根据权利要求1所述的一种高抗凝ECMO和体外循环耗材，其特征在于，所述S4中，多种抗凝方法对肝素化的ECMO血液循环装置及体外循环耗材进行进一步表面修饰包括白蛋白修饰、功能化的PEG修饰和磷酸盐修饰，修饰原料浓度为1×10⁰ug/ml～1×10⁶ug/ml。

6.根据权利要求5所述的一种高抗凝ECMO和体外循环耗材，其特征在于，所述白蛋白修饰为采用含有白蛋白的增强剂进行修饰肝素化的ECMO血液循环装置及体外循环耗材表面，用于有效减少肝素化的ECMO血液循环装置及体外循环耗材表面血栓形成。

7.根据权利要求5所述的一种高抗凝ECMO和体外循环耗材，其特征在于，所述功能化PEG包括活性羧基化、含琥珀酰亚胺酯、含异硫氰基、含磺酰氯基团的PEG中的任意一种或几种，功能化PEG修饰肝素化的ECMO血液循环装置及体外循环耗材表面，用于减少肝素化的ECMO血液循环装置及体外循环耗材表面与血液组分间的相互作用。

8.根据权利要求5所述的一种高抗凝ECMO和体外循环耗材，其特征在于，所述磷酸盐修饰为采用含有磷酸盐的增强剂进行修饰肝素化的ECMO血液循环装置及体外循环耗材表面，用于有效减少肝素化ECMO血液循环装置及体外循环耗材表面血小板和蛋白质的吸附。

9.根据权利要求1所述的一种高抗凝ECMO和体外循环耗材，其特征在于，所述S1中，有机溶剂包括氯仿,四氯化碳,二氯甲烷,二氯乙烷,苯,甲苯或二甲苯中的任意一种或几种。

10.根据权利要求1所述的一种高抗凝ECMO和体外循环耗材，其特征在于，所述S1中，富含氨基官能团的原料包括PEI、壳聚糖、聚赖氨酸、乙二胺、脲醛、苯胺和端氨基超支化聚酰胺中的任意一种或几种。