[发明专利]一种药物洗脱支架及其制备方法和应用

说明书

本发明提供一种药物洗脱支架及其制备方法和应用。所述药物洗脱支架包括支架基体、药物和水凝胶；所述支架基体的表面存在微孔洞，所述药物负载于微孔洞内，并通过水凝胶封孔。本发明所述药物洗脱支架不存在涂层脱落风险，降低再狭窄的发生概率，其中药物负载于支架表面的微孔中，不容易被血流冲刷；而采用水凝胶封孔，避免药物过快溶解产生突释。

技术领域

本发明属于植入性医疗器械技术领域，具体涉及一种药物洗脱支架及其制备方法和应用。

背景技术

动脉粥样硬化是一种威胁人类健康的严重疾病之一，支架置入是治疗动脉粥样硬化的主要手段之一。早期单纯的裸球囊扩张和裸支架置入易导致很高的再狭窄率，治疗效果差。目前药物洗脱支架(DES)被广泛运用到临床，可使再狭窄率降低到10％以下。虽然药物洗脱支架能大大降低再狭窄率，但也达不到完全根治的效果。可能是如下原因导致的，一是药物通常被负载于聚合物载体上，聚合物载体本身就会对人体产生副作用，诱发支架再狭窄。二是涂层与支架的的结合并不牢固，在支架压握和扩张过程中易脱落，或在体内不均匀降解脱落造成药物有效作用减少，影响了治疗效果。因此，新型药物洗脱支架的设计思路是取消聚合物涂层。

CN112386377A公开了一种载药式点状支架及制备方法，其主要用于膝下动脉球囊扩张成型术后夹层。支架包括较短的镍钛合金支架基体，支架基体是自膨式网格设计结构，支架基体表面带有均匀的载药微坑，在均匀载药微坑表面涂覆药物涂层：其制备方法如下，1)将镍钛合金加工成支架基体；2)对支架基体表面进行处理；3)对支架基体进行腐蚀处理；4)将腐蚀后的支架基体进行清洗处理；5)把带有微坑的支架基体表面进行药物涂覆。本发明的载药式点状支架，是由较短的纵向长与开孔设计相结合，最大程度减少了对动脉血管的金属负荷，减少与动脉血管接触的表面积，不易断裂且适应各种血管直径，其表面的涂覆性药物，可控制释放，支架基体充分发挥了支撑与药物治疗效果，有助于降低再狭窄和目标病变血运重建的发生率。但是该方法采用的电化学腐蚀，需要将阳极与支架相连，两者连接处会产生遮挡，致使支架腐蚀不均匀。

CN1919353A公开了一种金属支架表面微盲孔载药层的制作方法，包括以下步骤：a.用加热的NaOH溶液对金属支架表面进行处理，去除已有的杂质和氧化膜，然后用去离子水洗净，干燥；b.在常温下，用分析纯的酸准确配制腐蚀液，并对腐蚀液进行标定；c.在常温下，将上述已处理过的金属支架，浸入到已标定好的腐蚀液中约，取出后用去离子水清洗，干燥；d.在常温下，用易挥发的有机溶剂与金属支架所承载的药物，配制一定浓度的有机溶液；e.在常温下，将表面形成微盲孔的金属支架，放入溶有所承载药物的有机溶液中，经过微波震荡，取出后干燥。由于镍钛、不锈钢较稳定，在常温下反应速率较慢。因此，该方法需要长达16h的腐蚀时间，制备效率低。

CN101869723A公开了一种抑制心血管再狭窄的复合药物支架及制备方法，支架是由金属管材经激光切割制成，支架表面经电化学酸溶液腐蚀致纳米孔，主体表面喷涂一层非降解性生物活性涂层，厚度为10～50微米，在非降解性生物活性涂层的外面再喷涂一层可降解生物相容性高分子药物涂层，厚度为10～100微米。其中非降解性生物活性涂层是由非降解生物相容性高分子聚合物、活性生物成分、有机溶剂等混合而成的溶液经喷涂、烘干等工序制成而成。该方法也是采用电化学法，同样存在夹具与支架相遮挡造成腐蚀不均匀的现象。

以上专利或多或少存在这样或那样的缺陷。事实上，理想的药物涂层达到的效果应当是药物均匀分布于支架表面，植入后附着在基体上不脱落、在长时间(＞1年)的服役过程中药物缓慢释放以达到持续的治疗效果。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种药物洗脱支架及其制备方法和应用。本发明过化学腐蚀方法在支架基体表面制备出纳米及亚微米级的腐蚀孔，将药物充分浸渍负载于孔洞中，再通过水凝胶进行封孔。

为达到此发明目的，本发明采用以下技术方案：