[发明专利]一种长效微粒胶原蛋白植入剂

说明书

本发明揭示了一种性能改善的微粒胶原蛋白植入剂及其制备方法。该方法包括：（1）、制备温度不高于4℃的包括表面活性剂及挥发性的不完全溶于水的有机溶剂的溶液；（2）、制备温度不高于4℃的包括胶原蛋白和血红素过氧化物酶的水溶液；（3）、上述水溶液制备完成后30分钟内把上述水溶液与上述有机溶剂的溶液混合，并使它们形成油包水型乳液，温度保持4℃至‑4℃24小时以上，较佳地48小时以内，使胶原蛋白基本交联；（4）、上述胶原蛋白基本交联后过滤上述乳液获取微粒，用乙醇水溶液洗涤上述微粒，除去其中上述表面活性剂、上述有机溶剂及上述酶等残余物；（5）、低温冷冻法除去微粒中残余溶剂。上述植入剂具有长效且效期波动小、通针性好等优势。

技术领域

本发明涉及一种注射植入剂。具体来说，涉及一种性能优异的一种长效微粒胶原蛋白植入剂。

技术背景

胶原蛋白是一种细胞外蛋白质，它是曲3条肽链拧成螺旋形的纤维状蛋白质，胶原蛋白是人体内含量最丰富的蛋白质，占全身总蛋白质的30%以上。

胶原蛋白富含人体需要的甘氨酸、脯氨酸、羟脯氨酸等氨基酸。胶原蛋白是细胞外基质中最重要的组成部分。主要存在于人体皮肤、骨骼、眼睛、牙齿、肌腱、内脏等部位，其功能是维持皮肤和组织器官的形态和结构，也是修复各损伤组织的重要原料物质。在人体皮肤成分中，有70%是由胶原蛋白所组成。

当胶原蛋白不足时，不仅皮肤及骨骼会出现问题，对内脏器官也会产生不利影响。也就是说，胶原蛋白是维持身体正常活动所不可缺少的重要成分。同时也是使身体保持年轻、防止老化的物质。另外，胶原蛋白还可以预防疾病，改善体质，对美容和健康都很有帮助。现在胶原蛋白正慢慢进入美容护肤领域。

胶原蛋白在炎症和抗原反应中引起的作用最小，已被美国食品和药品管理局（FDA）批准用于许多类型的医疗应用，包括伤口辅料和人工皮肤。

然而，胶原蛋白体内存留时间短等重大不足。

虽然，现有一些长效胶原蛋白技术，例如：

CN 101648989（长效型胶原蛋白及其制造方法）：本发明公开了一种长效型胶原蛋白及其制造方法，是将一猪皮经过刮除多余组织、 去除油脂、膨润、消化、离心分离、盐析、收集下层沉淀物、冷冻干燥后即可得一胶 原蛋白，再将该胶原蛋白与γ-聚麸胺酸(γ-PGA)混合，同时加入一戊二醛溶液并搅拌均 匀，进行第一交联，再重复加入该戊二醛溶液搅拌均匀，进行第二次交联后，即可得 该长效型胶原蛋白，其可解决习用胶原蛋白的存留时间过短、必须常常补充施打，以 及会残留高浓度的戊二醛，具有生物毒性会危害人体健康等缺点；

CN102924731A（一种三重交联的胶原蛋白及制造方法和用途）：一种三重交联胶原蛋白的制造方法，包括：提供一可溶性的胶原蛋白样品；混合该胶原蛋白样品与一第一交联剂，以形成一重交联的胶原蛋白；混合该一重交联的胶原蛋白与一第二交联剂，以形成二重交联的胶原蛋白；以及混合该二重交联的胶原蛋白与一第三交联剂，以形成三重交联的胶原蛋白。其中，第一交联剂、第二交联剂、及第三交联剂分别选自由：醛类交联剂、亚胺类交联剂及环氧化物交联剂所组成的群组，且第一交联剂异于第二交联剂，第三交联剂异于第一交联剂及第二交联剂；

但是，上述技术使用化学改性方法，虽然效果显著，但是存在化学试剂残留与改性过程中形成有害物质的风险, 此外，还有反应条件不温和、产生副产物、特异性差、催化效率和产率低及工过程中胶原蛋白有损失等不足。

更重要的是，上述胶原蛋白是在均相中整体交联的，或者交联成一个巨大的粒子，不是很小的微粒，更不是大小基本均匀的微粒，然而，使用时却是较小的粒子，因而，其表观疗效不一致，如疗效期一不致长。

此外，其制剂基本为凝胶剂，因其水分散体系粘度高在生产使用中造成诸多不便，如剂量分装不准，注射时通针性不好。

因此，现实中需要一种胶原蛋白植入剂，其有长效且效期一致长(波动小)，通针性好等优势。

发明内容