[发明专利]基于单细胞动态机械特性的药效评估方法在审

专利信息
申请号: 202210992371.7 申请日: 2022-08-18
公开(公告)号: CN115394456A 公开(公告)日: 2022-11-25
发明(设计)人: 刘连庆;马爽;王文学;刘志华;于鹏 申请(专利权)人: 中国科学院沈阳自动化研究所
主分类号: G16H70/40 分类号: G16H70/40;G16B5/00;G16C10/00
代理公司: 沈阳科苑专利商标代理有限公司 21002 代理人: 王倩
地址: 110016 辽*** 国省代码: 辽宁;21
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摘要:
搜索关键词: 基于 单细胞 动态 机械 特性 药效 评估 方法
【权利要求书】:

1.基于单细胞动态机械特性的药效评估方法,其特征在于,包括以下步骤:

1)将单细胞表达为一个线性时不变动力学系统,构建基于输入和输出的单细胞动力学模型;

2)对于同一细胞,分别在未加药物作用和已加药物作用情况下,根据单细胞动力学模型的特征矩阵A对细胞的动力学变化进行表征;

3)根据动力学变化的表征进行单细胞尺度的药效评估。

2.根据权利要求1所述的基于单细胞动态机械特性的药效评估方法,其特征在于,所述单细胞动力学模型的输入为原子力显微镜的机械刺激,用阶跃函数表示,以实现对细胞的无毒、无损检测。

3.根据权利要求1所述的基于单细胞动态机械特性的药效评估方法,其特征在于,所述单细胞动力学模型的输出为连续时间的细胞机械特性。

4.根据权利要求1或3所述的基于单细胞动态机械特性的药效评估方法,其特征在于,所述单细胞动力学模型的输出为杨氏模量或多维粘弹性参数。

5.根据权利要求1所述的基于单细胞动态机械特性的药效评估方法,其特征在于,所述单细胞动力学模型如下:

其中,A,B,C,D,K为参数矩阵,A作为特征矩阵,x(t)为线性时不变动力学系统的状态,以表示单细胞抽象为弹簧-阻尼模型时弹簧与阻尼之间的相对位移,u(t)代表输入,y(t)代表输出,e(t)为线性时不变动力学系统的噪声。

6.根据权利要求1所述的基于单细胞动态机械特性的药效评估方法,其特征在于,所述根据单细胞动力学模型的特征矩阵A对细胞的动力学变化进行表征,包括以下步骤:

使用基于子空间辨识的系统辨识方法,对建立的参数矩阵A,B,C,D,K进行系统辨识,其中特征矩阵A决定单细胞的状态转变,并表征细胞的生理状态;

对辨识得到的特征矩阵A进行特征值的求取,并对特征矩阵A的特征值进行特征值处理,得到实数对;

根据得到的实数对,分别对加药前后、及加药过程中的细胞进行细胞机械特性的空间表示。

7.根据权利要求1所述的基于单细胞动态机械特性的药效评估方法,其特征在于,所述根据动力学变化的表征进行单细胞尺度的药效评估,包括以下步骤:

根据加药前后、及加药过程中细胞机械特性的空间表示,通过对比加药前后,及不同药物不同作用时间下的细胞的系统矩阵的变化,以及空间中细胞的分布,根据细胞的密集程度进行单细胞尺度的药效评估:

即分别对于加药前细胞组、加药后细胞组、加药过程细胞组,找到每组细胞处于空间中最中间位置的细胞,计算同组细胞与此细胞距离的平方,距离的平方和越小表示细胞越密集,药物的作用效果越好。

8.基于单细胞动态机械特性的药效评估装置,其特征在于,包括:

单细胞动力学模型构建模块,用于将单细胞表达为一个线性时不变动力学系统,构建基于输入和输出的单细胞动力学模型;

动力学变化表征模块,用于对于同一细胞,分别在未加药物作用和已加药物作用情况下,根据单细胞动力学模型的特征矩阵A对细胞的动力学变化进行表征;

药效评估模块,用于根据动力学变化的表征进行单细胞尺度的药效评估。

9.一种基于单细胞动态机械特性的药效评估装置,其特征在于,包括存储器和处理器;所述存储器,用于存储计算机程序;所述处理器,用于当执行所述计算机程序时,实现如权利要求1-7任一项所述的基于单细胞动态机械特性的药效评估方法。

10.一种计算机可读存储介质,其特征在于,所述存储介质上存储有计算机程序,当所述计算机程序被处理器执行时,实现如权利要求1-7任一项所述的基于单细胞动态机械特性的药效评估方法。

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