[发明专利]一种合成奥贝胆酸的方法

权利要求书

1.一种合成奥贝胆酸的方法，其特征在于3α-羟基-7-氧代-5β-胆烷酸式(Ⅱ)为起始原料，经关环反应和羟基保护得到式(Ⅲ)，式(Ⅲ)在碱性条件下与乙酸乙酯反应得到式(Ⅳ)，式(Ⅳ)经乙酰化后得到式(Ⅴ)，式(Ⅴ)经还原脱保护得到奥贝胆酸式(Ⅰ)；

具体合成路线如下：

其中：

R为氢，甲基，乙基，丙及。异丙基。叔丁基；

G为苄基，对甲氧基苄基。

2.根据权利要求1所述的一种合成奥贝胆酸的方法，其特征在于包括如下步骤：

1)式(Ⅲ)的制备

其中：

R为氢，甲基，乙基，丙基，异丙基，叔丁基；

G为苄基，对甲氧基苄基

将3α-羟基-7-氧代-5β-胆烷酸式(Ⅱ)加到合适的溶剂中，加入合适当量氨基醇，在合适的温度下反应完全后，经适当的后处理，再加入合适当量的钠氢与苄卤或者取代苄卤，反应完全后，经适当的后处理得到式(Ⅲ)；

2)式(Ⅳ)的制备

式(Ⅲ)与乙酸乙酯分散到合适溶剂中，加入合适当量的碱，在合适的温度下搅拌反应完全后，经适当的后处理得到式(Ⅳ)；

3)式(Ⅴ)和式(Ⅵ)的制备

将式(Ⅳ)加入到合适的溶剂中，加入何时当量碱与乙酰化试剂，搅拌反应完全后，经适当的后处理得到式(Ⅴ)跟式(Ⅵ)；

4)奥贝胆酸式(Ⅰ)的合成

将式(Ⅴ)跟式(Ⅵ)加入到合适的溶剂中，在金属催化剂的作用下，氢气还原一段时间后加入碱，继续搅拌反应完全后，经适当的后处理得到奥贝胆酸式(Ⅰ)。

3.根据权利要求2所述的一种合成奥贝胆酸的方法，其特征在于步骤(1)中所述起始原料为3α-羟基-7-氧代-5β-胆烷酸式(Ⅱ)；合适的溶剂为甲苯，二甲苯；氨基醇为乙醇胺，2-氨基丙醇，2-氨基丁醇，2-氨基戊醇，2-氨基-3-甲基丁醇，2-氨基-3，3-二甲基丁醇；式(Ⅱ)与氨基醇的摩尔比为1：1～1：1.2；式(Ⅱ)与钠氢的摩尔比为1：1～1：1.2；式(Ⅱ)与苄卤或者取代苄卤的摩尔比为1：1～1：1.2。

4.根据权利要求2所述的一种合成奥贝胆酸的方法，其特征在于步骤(2)中；合适的溶剂为甲苯，DMSO，DMF或者其混合物；碱为甲醇钠，乙醇钠，叔丁醇钠，叔丁醇钾；式(Ⅲ)与碱的摩尔比为1：1～1：6。

5.根据权利要求2所述的一种合成奥贝胆酸的方法，其特征在于步骤(3)中，合适的溶剂是四氢呋喃，2-甲基四氢呋喃；碱为吡啶，2-甲基吡啶，2，6-二甲基吡啶，三乙胺，二异丙基乙胺，DBU；乙酰化试剂为乙酸酐，乙酰氯。

6.根据权利要求2所述的一种合成奥贝胆酸的方法，其特征在于步骤(4)中合适的溶剂是甲醇，乙醇；金属催化剂为Pd/C或RanneyNi；碱为氢氧化钠或氢氧化钾。

7.根据权利要求2所述的一种合成奥贝胆酸的方法，其特征在于原料易得，操作简单，收率高，纯度高，适合工业化生产。