[发明专利]一种自显影可吸收栓塞微球及其制备方法

说明书

本发明提供了一种自显影可吸收栓塞微球及其制备方法，属于可吸收栓塞微球技术领域。本发明通过化学键合的方式，将可显影的碘代苯化合物引入明胶海绵栓塞微球中，提供了一种不透X射线的自显影可吸收栓塞微球。本发明所述微球具有便于临床直接观察栓塞剂位置、判断栓塞终点，降低异位栓塞的风险以及可生物降解吸收等优点。

技术领域

本发明涉及可吸收栓塞微球技术领域，尤其涉及一种自显影可吸收栓塞微球及其制备方法。

背景技术

肝癌是最常见的恶性肿瘤之一，因其高度隐蔽性，早期表现不明显，故确诊时大多数患者都是中晚期，不适合进行手术切除治疗。对于这类患者而言，经导管动脉化疗栓塞术(TACE)是一种非手术治疗的首选方法，其借助介入超选择插管技术，将化疗药物及栓塞剂注入肿瘤血管，阻断肿瘤血供，并在局部高浓度化疗药物作用下，使得肿瘤坏死。大量临床数据和研究表明，TACE可有效延长中晚期肝癌患者的生存期，改善患者的生活质量。

目前TACE中常用的颗粒型固体栓塞剂按材料的可吸收性，可分为可吸收栓塞剂，如明胶海绵，和不可吸收栓塞剂，如聚乙烯醇。对于复发性肿瘤以及需要进行多次治疗的TACE疗法而言，可吸收栓塞剂在生物降解后，血管可复通，为再次治疗留下通路，在特定的临床场景中具有不可吸收材料所不具备的优势。按栓塞剂物理形态的不同，又可分为不规则颗粒型和规则微球型，其中微球具有表面光滑、粒径均一的特点，使其血管顺应性更好。同时微球不易聚集，具有良好的弹性，导管通过性更好。这些优势使得微球型栓塞剂在临床上得到广泛的认可和使用。

目前临床上使用的常规固体栓塞剂本身在X射线下均不显影，需要将栓塞剂与造影剂混合后，在X射线透视下注射以间接判断微球的位置与栓塞情况。当造影剂和微球混合溶液的流速停滞或返流时，术者判断栓塞到达终点。然而这种方法的不足在于，栓塞剂的最终实际位置是无法准确判断的，术者亦无法在术中得到实时反馈，这为术者的操作带来了不便，影响了栓塞终点判断的准确性，同时也增加了非靶向部位异位栓塞的风险。因此，为了让术者可在X射线透视下直接观察固体栓塞剂的注入，提高操作的便利性，对栓塞成对的把握更有信心，有效避免术中异位栓塞发生的风险，同时为后续的治疗提供血管通路，研究出新颖的自显影可吸收栓塞微球具有深远的意义。

申请号为CN200710026274.8的发明专利公开了一种生物降解显影微球型血管栓塞材料，由生物降解材料和不透X射线的显影材料组成，生物降解材料包裹显影材料形成颗粒结构，该专利制备的微球具有生物降解时间可调节、X光下可视性好、比重适中、直径可控、成本便宜等特点。申请号为CN201110068821.5的发明专利公开了一种用于肿瘤栓塞的可显影明胶海绵栓塞剂，由明胶、膨胀剂、显影剂三部分任意比例组成，制备方法为在不停搅拌情况下，将明胶和显影剂的混合物加入适当的增稠剂溶液中充分溶解，随后交联、洗涤、干燥得到微球。

但是上述专利制备自显影可吸收栓塞微球的方法均属于物理包埋法，显影物质并未和微球形成化合键合，虽具有一定的显影效果，但包埋于微球内的显影物质会从微球中不断渗出，难以长时间维持显影效果。

发明内容

由于市场上缺少自显影的可吸收微球，使得在介入栓塞术中，术者无法得到栓塞微球位置的实时反馈，难以判断栓塞终点和监控异位栓塞，一定程度上限制了介入栓塞术的使用，同时物理包埋法制备的自显影的可吸收微球存在显影物质渗出，难以长时间维持显影效果的缺陷。有鉴于此，本发明提供了一种自显影可吸收栓塞微球及其制备方法，本发明通过化学修饰在明胶海绵栓塞微球中引入不透X射线的显影物质，提供了一种不透X射线的自显影可吸收栓塞微球。

本发明提供了一种自显影可吸收栓塞微球的制备方法，所述方法是在明胶中引入碘代苯化合物交联聚合而成。

优选地，所述明胶还可以是植物胶、微生物胶、海藻胶、淀粉中的至少一种。所述植物胶包括魔芋胶、阿拉伯胶等，所述微生物胶包括黄原胶、结冷胶等，所述海藻胶包括卡拉胶、海藻酸盐类等。